COVID-19：抗生剤使用の指標はPCT？　　

• COVID-19患者における細菌の同時感染率は10%未満である。

• COVID-19患者における抗生物質処方率は、細菌共感染の割合よりも高いことが多い。

• PCTガイド付きアルゴリズムは、有害転帰のリスクを高めることなく、COVID-19患者の抗生物質処方率を低減するのに役立つと考えられる。

(written with Bard)

現実的に、PCT迅速測定できる環境での話ですけどね

Lisa Hessels. “Procalcitonin-Guided Antibiotic Prescription in Patients with COVID-19: A Multicentre Observational Cohort Study,” n.d. https://doi.org/10.1016/j.chest.2023.04.032.

https://journal.chestnet.org/action/showPdf?pii=S0012-3692%2823%2900633-5

【背景】　細菌の共感染率は低いにもかかわらず、入院中の COVID-19 患者では抗生物質が非常に多く処方されている。
【研究課題】　COVID-19感染症患者において、PCTガイド付き抗生物質プロトコルの使用は、抗生物質の使用を安全に減らすことができるか？ 研究デザインと方法 この多施設コホートでは、COVID-19患者の3つのグループ、すなわち、1つの病院でPCT10アルゴリズムに基づいて治療を受けたグループ（n=216）と、同じ病院の患者（n=57）および同期間にPCT測定を行わなかった類似の3つの病院の患者（n=486）からなる2つの対照グループを、抗生物質の消費量に関して比較した。主要評価項目は、入院後1週間における抗生物質の処方であった。
【結果】　最初の7日間の抗生物質処方は、PCT群では26.8％、同一病院では非PCT群では43.9％、他の病院では非PCT群では44.7％でした。
PCT群の患者は、入院後最初の7日間に抗生物質を処方される確率が低かった（OR 0.33; 0.16 - 0.66 同じ病院と比較して、OR 0.42; 95% CI 0.28 - 0.62 他の病院と比較して）。
総入院期間中に抗生物質の処方を受けた患者の割合は、それぞれ35.2%、43.9%、54.5%であった。
PCT群は、入院期間中に抗生物質を処方される確率のみが低かった（OR 0.23; 95%CI 0.08 - 0.63）。その他の副次的評価項目については、再入院を除き、PCT群対他病院群で有意差はなかった。
【解釈】　PCTによる抗生物質処方は、大きな安全性の懸念なく、COVID-19の入院患者における抗生物質処方率を低下させる。
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【Keywords】 COVID-19, Procalcitonin, Biomarkers, Bacterial infection, Pneumoni

序文：コロナウイルス感染症2019（COVID-19）患者においては、臨床症状やX線画像が重複しているため、細菌を併発する患者の割合を区別することは困難である。 また、細菌感染とウイルス感染の両方においてCRPが上昇することがあるため、CRP値に基づいて細菌併発患者を特定することは困難である。 細菌の共感染が確認されるのは、入院中のCOVID-19患者全体のわずか8%、集中治療室（ICU）に入院した患者の14%である。 細菌の共感染がある患者の特定が難しいため、COVID-19患者における抗生物質の処方率は高く、入院患者の60～80%と報告されている。したがって、COVID-19パンデミック時の抗生物質療法の過剰使用は、抗菌薬耐性に寄与する可能性があり、抗生物質スチュワードシップを促進する戦略が必要である。また、抗生物質療法は個々の患者において副作用を引き起こす可能性があり、不必要な害をもたらすかもしれない。COVID-19の患者さんにおける高い抗生物質処方率を低減するための一つの戦略として、バイオマーカーのプロカルシトニン（PCT）を使用する方法があり、PCTは、ホルモンであるカルシトニンの116アミノ酸の前駆体タンパク質である。 PCTの値は、健康な人では通常0.1ng/ml以下である。 細菌感染症は、腫瘍壊死因子α（TNF-a）、インターロイキン-6（IL-6）、インターロイキン-1（IL-1）などの炎症性サイトカインを介し、免疫細胞や実質細胞で幅広いPCT合成を引き起こし、PCT値が高くなる。 ウイルス感染は、プロカルシトニン合成の上昇には結びつかない。 CRP値は重症、外傷、手術、慢性疾患に反応して上昇しやすいため、PCTはCRPよりも細菌感染の感度および特異的なマーカーである。2017年の大規模なコクラン・システムレビュー( Schuetz P, Wirz Y, Sager R et al. Procalcitonin to initiate or discontinue antibiotics in acute respiratory tract infections. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Oct 12;10(10):CD007498. )では、急性呼吸器感染症の患者において抗生物質療法の開始と期間を導くためにプロカルシトニンを使用すると、安全性を損なわずに抗生物質の処方量を減らせることが示された。 同じPCTプロトコルによってCOVID-19患者での抗生物質処方を導くことができるということはもっともらしいと思われます。しかし、プロカルシトニンを指標としたプロトコルの実施を前向きに評価した研究は、現在のところない。

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確かに、提供された論文の要約は以下の通りです：

COVID-19患者において、PCTガイド付きアルゴリズムを使用することで、安全性に問題がなく抗生物質の処方率を下げることができるかを調査する研究が行われた。
この研究は、オランダの3つの病院の患者さんを対象とした多施設コホート研究である。
患者さんは、PCTガイド群と対照群のいずれかに無作為に割り付けられました。
PCTガイド群では、PCT値が一定の閾値を超えた場合にのみ抗生物質を投与しました。
対照群では、通常通り抗生物質を投与しました。
その結果、PCTガイド群では対照群に比べて抗生物質の処方率が低いことがわかりました。
また、死亡率、ICU入室率、再入室率については、両群間に差はなかった。
著者らは、PCTガイド付きアルゴリズムは、COVID-19患者の抗生物質処方率を下げるために、臨床現場で安全に実施することができると結論付けた。
以下、論文からの補足事項です：

COVID-19患者における細菌の同時感染率は10%未満である。
COVID-19患者における抗生物質処方率は、細菌共感染の割合よりも高いことが多い。
PCTガイド付きアルゴリズムは、有害転帰のリスクを高めることなく、COVID-19患者の抗生物質処方率を低減するのに役立つと考えられる。

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