好酸球性食道炎：IL-13標的センダキマブ第３相治験にて効果確認

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Novel Drug Improved Symptoms in Eosinophilic Esophagitis

• 試験中のモノクローナル抗体センダキマブは、好酸球性食道炎患者の症状を大幅に改善し、食道内好酸球を減少させた。

• 430名の被験者のうち、センダキマブを投与された群は24週間で嚥下困難日数が-6.1日減少し、プラセボ群の-4.2日と比較して有意に改善した (P=0.0005)。

• センダキマブ群では、好酸球組織反応が28.6%で確認され、プラセボ群の2.2%と比較して有意な差が見られた (P<0.0001)。

• この効果は12か月まで持続し、インターロイキン（IL）-13を標的とするセンダキマブは、安全で重大な薬剤関連副作用は報告されなかった。

• セダースサイナイ医療センターのカンボジ医師は、センダキマブが従来の治療（PPIsやステロイド）に反応しない患者でも有効である点を評価し、EoEの治療選択肢としての可能性を示唆した。

• 試験は、PPIsに8週間以上反応しない活性化EoE患者430名を対象に行われ、年齢は平均35-36歳、男性が63-77%、PPIs使用者が42-50%であった。

• 投与方法は、週1回または隔週のセンダキマブ360mgの皮下注射で行われ、24週時点でほとんどの被験者が試験を継続した。

• 48週目の二次エンドポイントでは、プラセボ群の嚥下困難日数が2.7日減少したのに対し、週1回のセンダキマブ群で4.9日、隔週群で5.2日減少した (P=0.0006, P=0.0002)。

• 内視鏡反応では、プラセボ群が-0.7ポイント減少したのに対し、センダキマブ週1回群で-4.2ポイント、隔週群で-3.8ポイント減少した (P<0.0001)。

• PEC（高倍率視野あたり≤6の好酸球）を達成したのはプラセボ群2.1%に対し、週1回群が20.6%、隔週群が19.2%であった (P<0.0001)。

• 副作用は全グループで類似しており、主な副作用にはCOVID-19、注射部位反応、鼻咽頭炎、上気道感染症、頭痛があったが、重大な薬剤関連副作用はなかった。

NCT04753697

ClinicalTrials.gov

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Perplexityから

CC-93538は、好酸球性食道炎（EoE）という食道の慢性炎症性疾患の治療を目的に研究されている治験薬である。以下はCC-93538に関する主な情報である。

薬剤の特性

CC-93538は、以下の特性を持つヒト化再組換えモノクローナル抗体（mAb）である。

• 高親和性を持つ中和免疫グロブリンG1カッパ（IgG1κ）抗体である[1]

• インターロイキン-13（IL-13）を選択的に標的とする[1]

• IL-13と結合し、IL-13受容体アルファ1（IL-13Rα1）およびIL-13受容体アルファ2（IL-13Rα2）との相互作用を防ぐ[1]

作用機序

CC-93538は、EoEの病態に重要な役割を果たす免疫系の産物であるIL-13を阻害するように設計されている[1][3]。IL-13を抑制することで、炎症を軽減し、EoEに関連する症状の緩和を目指している。

臨床開発

CC-93538は現在、フェーズ3の臨床試験で評価されている。

• 多施設、多国籍、ランダム化二重盲検プラセボ対照試験（CC-93538-EE-001）で、成人および思春期のEoE患者に対する有効性と安全性が評価されている[2]

• 試験は24週間の導入期と、続く24週間の維持期から構成されている[2]

• 参加者はプラセボまたはCC-93538（360 mg）の皮下注射を受け、導入期と維持期で異なる投与スケジュールが採用されている[2]

以前の研究結果

フェーズ2試験（RPC02-201）の結果により、CC-93538は以下の効果が確認された。

• 食道の好酸球数を平均で減少させた（主要評価項目）

• その他の炎症パラメータも改善した

• 最大68週間の治療で、一般的に安全で忍容性が高かった[1]

CC-93538は、EoEというアレルギー性疾患に対する新しい標的療法の候補であり、未充足の治療ニーズに応える可能性を有している[3]。

Citations:
[1] https://clinicaltrials.med.nyu.edu/clinicaltrial/1910/phase-3-multi-center-multi-national/
[2] https://www.bmsclinicaltrials.com/us/en/clinical-trials/NCT04753697
[3] https://www.aurorahealthcare.org/research-news/clinical-trial-tests-investigational-drug-treatment-for-chronic-inflammatory-disorder-of-the-esophagus
[4] https://www.bmsstudyconnect.com/es/en/clinical-trials/NCT04991935.html
[5] https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04991935
[6] https://jrct.niph.go.jp/en-latest-detail/jRCT2031210574
[7] https://www.mayo.edu/research/clinical-trials/cls-20545141
[8] https://ctv.veeva.com/study/a-study-to-evaluate-the-efficacy-and-safety-of-cc-93538-in-adult-and-adolescent-participants-with-eo?comeFrom={"type"%3A"site"%2C"slug"%3A"carilion-clinic-research-and-development"}