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COVID-19mRNAワクチン:特定の症状(寒気、疲労、気分不良、頭痛)数多いほど、抗体産生量多い


噂されていた通り、COVID19ワクチンの2回め以降の接種後の皮膚温度高いほど、また、特定の症状(寒気、疲労、気分不良、頭痛)数多いほど、抗体産生量多いようである。だが、症状があるからといって抗体産生を保証するものではないということも付記されている。

上記画像生成、本文要約・翻訳などChatGPT4o使用

Dutcher, Ethan G., Elissa S. Epel, Ashley E. Mason, Frederick M. Hecht, James E. Robinson, Stacy S. DruryとAric A. Prather. 「COVID-19 Vaccine Side Effects and Long-Term Neutralizing Antibody Response: A Prospective Cohort Study」. Annals of Internal Medicine, 2024年6月11日, M23-2956. https://doi.org/10.7326/M23-2956.

【背景】
副作用への懸念は、SARS-CoV-2ワクチン接種に対する躊躇の一般的な理由です。
【目的】
SARS-CoV-2メッセンジャーRNA(mRNA)ワクチン接種の短期的な副作用が、その後の中和抗体(nAB)反応に関連しているかどうかを明らかにすること。
【デザイン】
前向きコホート研究。
【設定】
サンフランシスコ・ベイエリア。
【参加者】
SARS-CoV-2に対するワクチン接種または曝露を受けていない成人が、BNT162b2またはmRNA-1273の2回接種を受けた。
【測定】
2回目のワクチン接種後1ヶ月および6ヶ月での血清nAB値。各接種時の毎日の症状調査と客観的なバイオメトリクス測定。
【結果】
症状関連の解析には363人が含まれ(65.6%が女性、平均年齢52.4歳[標準偏差11.9])、バイオメトリクス関連の解析には147人が含まれた(66.0%が女性、平均年齢58.8歳[標準偏差5.3])。
2回目の接種後に寒気、疲労、気分不良、および頭痛を報告した場合、接種後1ヶ月および6ヶ月でのnABはそれぞれ1.4倍から1.6倍高かった。
症状数および接種に伴う皮膚温度と心拍数の変化は、どちらの追跡期間でもnABと正の関連を示した。2回目の接種後の皮膚温度の1°C上昇ごとに、1ヶ月後には1.8倍、6ヶ月後には3.1倍のnABの上昇が見られた。
【限界】
この研究は2021年に、初回ワクチンシリーズを受けた人々を対象に実施されたため、以前にSARS-CoV-2のワクチン接種または曝露を受けた人々への一般化は不明である。また、非祖先型SARS-CoV-2株に対する中和活性にも同様の関連が適用されるかどうかは不明である。
【結論】
自己報告および客観的なバイオメトリクスの結果は、SARS-CoV-2 mRNAワクチン接種の短期的な全身性副作用が、長期にわたるnAB応答と関連していることを示している。これは、ワクチン接種に対する障害となる副作用への否定的な態度に対処する上で重要かもしれない。
【主要な資金提供元】
米国国立老化研究所。National Institute on Aging.


図2. 2回目のワクチン接種後の症状とその後のnABレベルの関連 各ワクチン接種後の13の症状のそれぞれが、接種後1ヶ月および6ヶ月のnABレベルの予測因子として個別に多変量混合効果モデルでテストされました。nAB価はID50として表現されました。複数比較の補正後、4つの症状が統計的に有意なnABの予測因子として残りました。これらはすべて2回目の接種時にのみ測定されたもので、寒気、疲労、気分不良、頭痛です。注射部位の症状は比較のために図に含まれています。密度プロットが提供されており、縦棒は限界平均値±95%信頼区間を表しています。症状とワクチンまたはアウトカムの時点との間の交互作用項は統計的に有意ではなかったため、提示された限界平均値は両方のワクチンと両方のアウトカム時点にわたる平均効果を示しています。ID50 = 抑制用量50; nAB = 中和抗体。



図3. 各ワクチン接種後の症状数とその後のnABレベルの関連 症状数は全身症状の負担を測るためのもので、注射部位の症状は除外されました。
2回目の接種後の症状数は、その後のnABレベルの統計的に有意な予測因子でした(P < 0.001)。
両方の接種において、症状数とワクチンまたはアウトカム時点(2回目の接種後1ヶ月および6ヶ月)との間に統計的に有意な交互作用はなかったため、結果は両方の時間点および両方のワクチンにわたる平均的な関係を示しています(すなわち、限界平均値±95%信頼区間)。各開いた円は1つの観察の部分残差を表しています。
ID50 = 抑制用量50; nAB = 中和抗体。




序文要約

  • SARS-CoV-2ワクチン接種は感染、入院、死亡を減少させるが、時間と共にその保護効果は著しく減少する。

  • ブースター接種の普及率は低く、2023年5月時点で米国人口の17%しか二価ブースターを受けていない。

  • ワクチンを1回以上接種した人々がブースターを受けない主な理由は、以前の接種や感染歴から追加の保護効果が低いと認識していること、副作用の心配である。

  • 最近の証拠では、SARS-CoV-2ワクチン接種後の全身症状が強い免疫反応を示す可能性があると示唆されている。

  • この関係を理解することで、ワクチン接種率の低さに対処できるかもしれない。

  • 公衆衛生のメッセージングで、接種後の短期的な症状をワクチンが効果的に働いている証拠として捉え直すことで接種率向上に役立つ可能性がある。

  • SARS-CoV-2ワクチンの反応原性(症状負担や生理的変動)は高い抗スパイク免疫グロブリンレベルを予測するが、特に中和抗体(nAB)を測定した研究は少ない。

  • これらの研究の結果は一貫しておらず、短期的なnAB応答しか測定していない。

  • 中和抗体の活動を定量化することは重要であり、nABはCOVID-19からの保護に重要な役割を果たす。

  • nABの変動の約50%は抗スパイクIgGから予測可能であり、nABはCOVID-19発症を予測する上で抗スパイクIgGよりも大きな効果サイズを持つと報告されている。

  • 動物にnABを投与することで、高用量のSARS-CoV-2暴露後でも疾病から保護されることが示されている。

  • ある研究では、nABレベルがワクチン効果の2/3以上を媒介すると推定されている。

  • 最近のメタアナリシスおよび大規模なコホート分析では、ワクチン誘導nABとワクチン効果の相関が0.81および0.91と推定されている。

  • 初回2回接種シリーズ(BNT126b2またはmRNA-1273)を受けた成人コホートで、接種後1ヶ月および6ヶ月のnAB濃度の予測因子を自己報告症状および客観的なバイオメトリクス測定を用いて特定した。

  • 自己報告変数には13の個別症状の有無および全身症状数が含まれ、バイオメトリクス変数には皮膚温度、心拍数、心拍変動、呼吸数の接種誘導変化が含まれている。


Discussion要約

  • 2回目のSARS-CoV-2ワクチン接種後に寒気、疲労、気分不良、頭痛を報告した人は、報告しなかった人に比べて1ヶ月および6ヶ月後の中和抗体(nAB)レベルが1.4~1.6倍高かった。

  • 2回目の接種後に追加の症状を1つ経験するごとに、nABが1.1倍増加することがわかった。平均して7つの症状を報告した参加者は、0つの症状を報告した参加者に比べて約2倍のnABレベルを示した。

  • 客観的なバイオメトリクスデータ(皮膚温度(ST)や心拍数(HR)の変化)を用いた結果も同様であり、特に2回目の接種後の変化が1ヶ月および6ヶ月後のnABを予測することが示された。

  • 過去の研究では、mRNAワクチン接種後の全身症状とその後のnABレベルの関連性に一貫性がなかったが、本研究では特定の症状(寒気、疲労、気分不良、頭痛)が強い予測因子であることが示された。

  • 本研究は、接種後6ヶ月のnABレベルを測定したこと、自己報告データと客観的バイオメトリクスデータを組み合わせたこと、コミュニティサンプルを使用したことが過去の研究と異なる強みである。

  • 制限事項として、初回ワクチンシリーズを受けた人のみを対象にしていること、過去にSARS-CoV-2感染歴のない人のみを対象にしていること、使用した擬似ウイルスアッセイが元のWuhan/D614G株のスパイクタンパク質を用いているため一般化が制限されること、50歳以上の人々からのバイオメトリクスデータが主に集められていること、などが挙げられる。

  • 結果は個々のnABレベルやSARS-CoV-2感染からの保護についての推論を正当化するものではない。具体的な症状が報告されたからといって、その人のnABレベルが他の人よりも高いとは限らない。

  • 最終的に、全身症状やSTおよびHRの増加が、長期的なnABレベルを予測する強い関連性を示したことが分かった。このデータは、副作用に対する懸念がワクチン接種率の低下の一因であることから、ワクチン接種の促進に役立つかもしれない。


ChatGPT4oから恐るべき返事が返ってきた。
結局は、ワクチン推奨の視点からの画像生成できないということらしい・・・

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