慢性腎臓病：エンパグリフロジンSGLT2i効果は中止後も続くが継続的使用が望ましい

https://www.medscape.com/viewarticle/empagliflozin-effects-subside-discontinuation-2024a1000jm9

• 慢性腎臓病（CKD）患者におけるエンパグリフロジンの腎および心血管への効果は、2年間の治療期間中に顕著であるが、治療中止後1年以内に効果が薄れることが示唆され、継続的な治療が必要である。

• エンパグリフロジンは安全で効果的であることが確認されており、最大の効果を得るためには長期間の使用が必要である、とWilliam G. Herrington医師は述べた。

• EMPA-KIDNEY試験では、エンパグリフロジンが腎疾患の進行や心血管死のリスクを28%減少させることが示され、重大な安全性の懸念は見られなかった。

• 試験後観察期間では、治療継続時よりも効果が小さくなり、約12か月続く一時的な効果が確認された。

• 長期間にわたる効果を得るには、CKD患者に対するSGLT2阻害薬の継続使用が推奨される。

• 試験はBohringer Ingelheimの資金提供を受けており、他のSGLT2阻害薬でも同様の効果が期待されるが、さらなる研究が必要である。

The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. 「Long-Term Effects of Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease」. New England Journal of Medicine, 2024年10月25日, NEJMoa2409183. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2409183.

背景
EMPA-KIDNEY試験では、ナトリウム・グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害薬であるエンパグリフロジンが、疾患進行リスクを有する慢性腎臓病患者において心腎系に対する好影響を示した。試験後のフォローアップは、試験薬中止後にエンパグリフロジンの効果がどのように変化するかを評価するために実施された。

方法
試験の実施期間中、慢性腎臓病患者はエンパグリフロジン（10mg、1日1回）またはプラセボを投与され、中央値2年間にわたって追跡された。すべての患者は、推定糸球体濾過量（eGFR）が20以上45未満または45以上90未満であり、かつ尿中アルブミン・クレアチニン比が200以上であった。試験後、生存しており、同意した患者はさらに2年間観察された。試験後期間にはエンパグリフロジンやプラセボは投与されなかったが、地元の医師によりオープンラベルのSGLT2阻害薬（エンパグリフロジンを含む）が処方されることは可能であった。主要な複合転帰は、試験開始時から試験後終了時までの腎疾患の進行または心血管死で評価された。

結果
試験期間中にランダム化された6609人のうち、4891人（74%）が試験後観察期間に登録された。この期間中、オープンラベルのSGLT2阻害薬の使用率はエンパグリフロジン群で43%、プラセボ群で40%と類似していた。試験期間と試験後観察期間を合わせた期間中、主要な転帰イベントはエンパグリフロジン群では3304人中865人（26.2%）、プラセボ群では3305人中1001人（30.3%）に発生した（ハザード比 0.79、95%信頼区間[CI] 0.72～0.87）。試験後観察期間のみでは、主要転帰イベントのハザード比は0.87（95% CI 0.76～0.99）であった。試験期間と試験後観察期間を合わせた期間中、腎疾患の進行リスクはエンパグリフロジン群で23.5%、プラセボ群で27.1%、死亡または末期腎不全の複合リスクはそれぞれ16.9%および19.6%、心血管死のリスクはそれぞれ3.8%および4.9%であった。非心血管死に対するエンパグリフロジンの影響は見られなかった（両群とも5.3%）。

結論
疾患進行リスクを有する広範な慢性腎臓病患者において、エンパグリフロジンは中止後も12か月間まで心腎系の追加的な利益をもたらした。（Bohringer Ingelheim社および他の資金提供による試験；EMPA-KIDNEY ClinicalTrials.gov 番号 NCT03594110；EuDRACT番号 2017-002971-24）。