中国開発経口抗新型コロナウィルス薬剤は薬物相互作用なく、パキロビットに非劣性効果あり
Cao, Z., Gao, W., Bao, H., Feng, H., Mei, S., Chen, P., Gao, Yueqiu, Cui, Z., Zhang, Q., Meng, X., Gui, H., Wang, W., Jiang, Y., Song, Z., Shi, Y., Sun, J., Zhang, Y., Xie, Q., Xu, Y., Ning, G., Gao, Yuan, Zhao, R., 2023. VV116 versus Nirmatrelvir–Ritonavir for Oral Treatment of Covid-19. N Engl J Med 388, 406–417. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2208822
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質問：what is VV116
PERPLEXITY
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VV116 is an oral antiviral agent with potent activity against severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)[1]. It functions by targeting the viral RNA-dependent RNA polymerase through its nucleoside triphosphate form[2]. In a Phase II/III clinical trial, VV116 was shown to be noninferior to nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid) in adults at risk for COVID-19[3][4].
1)Cao, Z., Gao, W., Bao, H., Feng, H., Mei, S., Chen, P., Gao, Yueqiu, Cui, Z., Zhang, Q., Meng, X., Gui, H., Wang, W., Jiang, Y., Song, Z., Shi, Y., Sun, J., Zhang, Y., Xie, Q., Xu, Y., Ning, G., Gao, Yuan, Zhao, R., 2023. VV116 versus Nirmatrelvir–Ritonavir for Oral Treatment of Covid-19. N Engl J Med 388, 406–417. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2208822
2)Xie, Y., Yin, W., Zhang, Y., Shang, W., Wang, Z., Luan, X., Tian, G., Aisa, H.A., Xu, Y., Xiao, G., Li, J., Jiang, H., Zhang, S., Zhang, L., Xu, H.E., Shen, J., 2021. Design and development of an oral remdesivir derivative VV116 against SARS-CoV-2. Cell Res 31, 1212–1214. https://doi.org/10.1038/s41422-021-00570-1
3) https://www.contagionlive.com/view/vv116-vs-paxlovid-shown-to-be-inferior-in-adults-as-risk-of-severe-covid-19
4)https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05341609
代謝を受ける部位の水素をフッ素や塩素、メチル基に変えて代謝を抑制する研究が行われてきましたが、これは、分子全体の性質を大きく変えてしまうことがあります。そこで注目されたのが、代謝を受ける部位の水素を重水素に変換することです。重水素に置換された医薬品は、重水素化医薬品（ヘヴィードラッグ）と呼ばれる(https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/category/02174.html)
"deuterated drug:重水素化医薬品"とは、医薬品分子に含まれる1つ以上の水素原子がより重い同位体である重水素で置き換えられた低分子医薬品のことで、最初に承認された重水素化医薬品はRemoxyという短時間作用型オピオイド鎮痛剤で、2017年にFDAがハンチントン病に伴う振戦に対してテバのVMAT2阻害剤 deutetrabenazine を承認したことにより、他の重水素化医薬品を市場に出す道が開かれた。
上海交通大学医学部の瑞金病院が主導するこの研究は、オミクロンの発生時の中国のCOVID-3患者を対象とした小分子経口抗SARS-CoV薬の最初の「直接」第19相臨床試験です。結果は、研究の主要評価項目が設計された非劣性エンドポイントを実現し、VV116グループはニルマトレルビル-リトナビルと比較して安全性の懸念が少なく、持続的な臨床回復までの時間が短いことを示しました。
この研究は、オミクロンの発生時に2022年116月から116月に中国の上海で実施されました。
安全性の面では、VV116は限られた問題を示しました。「VV116群では、ニルマトレルビル-リトナビル群よりも有害事象の発生が少なかった。複数の薬物と薬物間相互作用を有するニルマトレルビル-リトナビルとは異なり、VV<>は主要な薬物代謝酵素を阻害または誘導せず、主要な薬物トランスポーターを阻害しないため、併用薬との相互作用の可能性は低い」
背景
ニルマトルビル-リトナビルは、コロナウイルス感染症2019（Covid-19）の治療薬として、多くの国で緊急使用が承認されています。しかし、世界的な需要に対して供給が不足しており、選択肢を増やす必要性が生じています。VV116は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型（SARS-CoV-2）に対して強力な活性を有する経口抗ウイルス剤である。
方法
SARS-CoV-2のB.1.1.529（omicron）変異型による流行期に、第3相、非劣性、観察者盲検、無作為化試験を実施した。症状のある成人の軽度から中等度のCovid-19で、進行のリスクが高い患者を、VV116またはニルマトルビル-リトナビルのいずれかの5日間コースを投与する群に割り付けました。主要評価項目は、28日目までの臨床的回復の持続時間としました。臨床的回復の持続は、Covid-19に関連するすべての標的症状が2日間連続して、各症状の合計スコア（0～3のスケールで、スコアが高いほど重症であることを示す）が0または1に緩和されたことと定義されました。ハザード比の両側95％信頼区間の下限が0.8以上であれば非劣性（ハザード比が1以上であればニルマトルビル-リトナビルよりVV116の方が臨床的回復が持続する期間が短い）と判断した。
結果
822名の被験者が無作為化を受け、771名にVV116（384名）またはニルマトルビル-リトナビル（387名）が投与されました。臨床的回復の持続時間に関するVV116のニルマトルビルに対する非劣性は、主要解析で確立され（ハザード比、1.17；95％信頼区間［CI］、1.01～1.35）、最終解析でも維持されました（中央値、VV116で4日、ニルマトルビルで5日；ハザード比、1.17；95％ CI、1.02～1.36）。最終解析では、症状の持続的消失（11のCovid-19関連標的症状の各スコアが2日間連続で0になること）およびSARS-CoV-2検査が初めて陰性になるまでの時間は、両群間で大きな差はありませんでした。どちらのグループでも、28日目までに死亡したり、重度のCovid-19に進行した参加者はいませんでした。有害事象の発生率は，VV116投与群がニルマトルビル-リトナビル投与群よりも低かった（67.4％ vs. 77.3％）．
結論
軽症から中等症で進行リスクのある成人Covid-19において、VV116はニルマテルビル-リトナビルに対して、臨床的回復の持続時間に関して非劣性であり、安全性に関する懸念も少なかった。(資金提供：Vigonvita Life Sciences他、ClinicalTrials.gov番号：NCT05341609。新しいタブで開く、中国臨床試験登録番号：ChiCTR2200057856。)
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