抗生物質関連SJS/TENのシステマティック・レビュー＆メタアナリシス
急性喉頭蓋炎とともにSJS/TENは臨床医にとって脅威。特に処方した薬剤により発生するとなると恐怖感を抱く疾患。
抗生物質関連SJS/TENのうち、スルホンアミド系抗生物質が依然として主要な原因であり、一方、マクロライド系抗生物質は、世界で処方されている上位5種類の抗生物質の中で最も頻度が低い原因となっている。
感染症との関連性は乏しいとの記載が文中にある。
抗生物質関連SJS/TENのうち、スルホンアミド系抗生物質が最もよく関与する薬物である。タイにおける全てのSJS/TEN症例に関するシステマティックレビューによると、スルホンアミド系抗生物質（全てコトリモキサゾール）は、全体の22％のSJS/TEN症例と関連していた。この研究では、スルホンアミド系抗生物質が薬剤関連SJS/TENの11％と関連していることが示されていますが、これはおそらく、より不均質な集団によるもので、一方、スルホンアミド系抗生物質関連SJS/TENになりやすい特定のヒト白血球抗原（HLA）クラス1リスクアレルが南・東アジア集団で報告されているためであるとも考えられる。また、スルホンアミド系抗生物質の使用制限に対する認識も高まっている。 実際、他の抗生物質の使用量が増加傾向にあるにもかかわらず、世界のスルホンアミド系抗生物質の使用量は2000年以降減少傾向にある。。
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Wikipedia（ST合剤）
ST合剤（STごうざい）とはサルファ剤であるスルファメトキサゾール(SMX or SMZ)とトリメトプリム(TMP)という抗菌薬を5対1の比率で配合した合剤である。作用機序としては葉酸の合成を阻害することであり、2種類の葉酸合成拮抗薬を用いることで相乗効果を得ている。腸内細菌の葉酸合成も阻害するので副作用に葉酸欠乏がある。
“「尿路感染症はとりあえずキノロン」の医師へST合剤を提案”・・・てのをウェブで見つけたが・・・私にとっては恐ろしすぎる
蓋然性としてはかなり低いが予測不能の致命率の高い副作用のある薬剤を日常臨床的に頻度の高い薬剤に使うことの優先性・・・論理的に説明があればよいのだが・・・
Worldwide Prevalence of Antibiotic-Associated Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis
A Systematic Review and Meta-analysis
Erika Yue Lee, et al.
JAMA Dermatol. Published online February 15, 2023. doi:10.1001/jamadermatol.2022.6378
ポイント
【疑問点】Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis（SJS/TEN）に関連する抗生物質の世界的な有病率は？
【知見】2917人の患者を含む38の研究のメタ分析では、世界中でSJS/TENに関連する抗生物質の割合は28％であった。抗生物質関連SJS/TENのうち、スルホンアミド系が32％を占め、次いでペニシリン系（22％）、セファロスポリン系（11％）、フルオロキノロン系（4％）、マクロライド系（2％）であることがわかった。
【意味合い】抗生物質は、世界中で報告されているSJS/TENの重要なリスクであり、スルホンアミド系抗生物質が依然として主要な関連因子であることから、抗生物質を慎重に使用し、スルホンアミド系抗生物質を特定の適応と治療期間のみに限定することの重要性が浮き彫りになっている。
要約
【重要性】 抗生物質は、Stevens-Johnson症候群および中毒性表皮壊死症（SJS/TEN）の重要なリスクであり、死亡率が50％に達する最も重症の薬剤過敏性反応である。我々の知る限り、抗生物質関連SJS/TENについて記述したグローバルなシステマティックレビューはない。
【目的】 SJS/TENに関連する抗生物質の世界的な有病率を評価すること。
【データソース】 MEDLINEおよびEmbaseデータベースを用いて、データベース開始以降2022年2月22日までにSJS/TENのリスクを記述した実験的および観察的研究を検索した。
【研究の選択】 含まれる研究は、SJS/TENの起源を適切に説明し、SJS/TENと関連する抗生物質を特定している。
【データの抽出と統合】 2名の査読者（E.Y.L.とC.K.）が独立して研究を選択し、データを抽出し、バイアスのリスクを評価した。患者レベルでの関連を記述した研究については、ランダム効果モデルを用いたメタ解析を行った。異質性を検討するためにサブグループ解析を行った。バイアスのリスクはJoanna Briggs Instituteのチェックリストを用いて評価し、エビデンスの確実性はGRADE（Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation）アプローチで評価した。
【主要評価項目と測定法】 抗生物質関連SJS/TENの有病率は、プールされた比率と95％CIで示された。
【結果】 システマティックレビューに含まれる64件の研究のうち、患者レベルでの関連を記述した研究は38件あった。メタ分析では、SJS/TENと関連する単一の抗生物質の有病率を決定するために、2917人の患者を対象としたこれら38件の研究を対象とした。SJS/TENと関連する抗生物質のプールされた割合は28％（95％CI、24％-33％）であり、証拠の確実性は中程度であった。抗生物質関連SJS/TENのうち、sulfonamide class抗生物質
は32％（95％CI、22％-44％）の症例と関連しており、ペニシリン（22％；95％CI、17％-28％）、セファロスポリン（11％；95％CI、6％-17％）、フルオロキノロン（4％；95％CI、1％-7％）、マクロライド（2％；95％CI、1％-5％）と続きました。メタ解析では統計的に有意な異質性が認められたが，これは大陸別のサブグループ解析で部分的に説明可能であった．Joanna Briggs Instituteのケースシリーズに関するチェックリストを用いた結果、全体的なバイアスリスクは低いものであった。
【結論と関連性】 全ケースシリーズを対象とした今回の系統的レビューおよびメタ解析では、世界中で報告されているSJS/TEN症例の4分の1以上に抗生物質が関連しており、sulfonamide class抗生物質が最も重要な関連性を維持していた。これらの知見は、抗生物質のスチュワードシップ、臨床医の教育と意識、抗生物質の選択と投与期間に関するリスクとベネフィットの評価の重要性を強調するものである。
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序文から
スティーブンス・ジョンソン症候群および中毒性表皮壊死症（SJS/TEN）は、粘膜侵食、表皮剥離、壊死を伴う重度の薬剤関連反応で、年間人口100万人あたり1～10人が罹患しています。短期および長期の罹患率および死亡率には、視覚障害、精神衛生およびQOLへの悪影響が含まれます。4-6 Stevens-Johnson 症候群は剥離が体表面積（BSA）10%未満、SJS/TENはBSA剥離10～30%が重複、TENはBSA剥離30%以上と定義されています。
スティーブンス・ジョンソン症候群／TENは、どの年齢層でも発症する可能性があり、最も一般的な関連は薬物です。症状の発現は、通常、原因となる薬物に継続して暴露されてから4日から28日以内です。よく関与する薬剤は、過去30年間変わっておらず、アロプリノール、芳香族系抗けいれん剤、抗生物質、非ステロイド性抗炎症剤などです。 感染症もSJS/TENのリスクとして認められており、特に子供や若年成人では、そのほとんどが診断されません。8最大33%の症例で、特に子供では明確な誘因がありません。
スティーブンス・ジョンソン症候群/TENは、ほとんどが、詳細な病歴と、前駆症状に続いて、中心がくすんだ非定型標的病変、小水疱または水疱の進展、ニコルスキー徴候陽性、粘膜びらんなどの適合する皮膚所見(原文：compatible skin findings such as a prodromal syndrome followed by atypical targetoid lesions with dusky center, evolution of vesicles or bulla, positive Nikolsky sign, and mucosal erosions)に基づく臨床診断である(https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/article-abstract/2607374)。 ALDEN（Algorithm of drug causality for epidermal necrolysis）スコアは、特に複数の薬剤が関与している場合に、SJS/TENの最も可能性の高い原因薬剤を特定するために使用することができます9。
薬剤関連SJS/TENは、薬剤過敏症反応の中で最も重篤なタイプと考えられており、死亡率は最大50%である。原因となる薬剤を速やかに中止することで、原因不明のSJS/TENと比較して死亡リスクが減少することが知られている。不適切かつ不必要な使用を避け、生命を脅かす薬物有害反応のリスクを低減するための継続的な取り組みが必要です。
あらゆる国のあらゆる年齢層におけるSJS/TENのリスクを記述したすべての観察的および実験的研究の系統的レビューを実施した。また、SJS/TENに関連する抗生物質の有病率と、抗生物質関連SJS/TENを誘発する各抗生物質クラスの相対有病率を明らかにするため、適切な研究に対してメタ解析を実施しました。
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sulfonamide classの種類と臨床的意味合いを教えて下さい
ChatGPT
スルホンアミド薬について、正しい情報を提供いたします。
スルホンアミド薬は、抗菌剤として広く使用されている薬剤の一種で、細菌が増殖するのを防ぐために使用されます。スルホンアミド薬は、細菌が必要とするフオリン酸の合成を妨げることで作用します。
スルホンアミド薬は、主に以下のような疾患の治療に使用されます。
尿路感染症：膀胱炎、腎盂腎炎、尿道炎などの尿路感染症の治療に使用されます。
気道感染症：肺炎、咳、気管支炎などの気道感染症の治療に使用されます。
皮膚感染症：皮膚感染症、傷口感染症、蜂窩織炎、炭疽症などの治療に使用されます。
代表的なスルホンアミド薬には、以下のものがあります。
サルファメトキサゾール（商品名：バクトリム、アプリマ）
サルファドキシン（商品名：セプトラ）
サルファジアジン（商品名：コメシール）
サルファチアゾール（商品名：セファゾール）
スルホンアミド薬は、抗生物質の中でも比較的安全であるとされていますが、副作用として皮疹、発疹、吐き気、下痢などが報告されています。また、スルホンアミド薬に対する耐性菌も増加しているため、適切な使用が求められます。治療前に医師と相談し、適切に使用するようにしましょう。