ペースメーカーもしくは植え込み型心電図でのみ検知されるSCAF（潜在性心房細動）へのアピキサバン投与：有益性（脳卒中や全身性塞栓症）と有害性（大出血リスク）
出血リスクは可逆性のものがほとんどで・・・という話
SCAF（潜在性心房細動）定義を含む参入条件
SCAFを検出可能な恒久的ペースメーカーまたは除細動器（再同期の有無は問わない）または挿入型心臓モニター。
登録前に少なくとも1回、持続時間6分以上のSCAFエピソードがあるが、持続時間が24時間を超えるエピソードはない。平均175拍/分以上の心房高率エピソードはSCAFとみなす。心房細動と心房粗動は区別しない。SCAFは、持続時間が6時間以上でない限り、心電図による確認（少なくとも1エピソード）を必要とする。
年齢55歳以上
脳卒中の危険因子：
広く入手可能な抗凝固薬であるアピキサバンは、ペースメーカーやその他の埋め込み型心臓電子機器によってのみ検出可能な心房細動のリスクのある患者の脳卒中を大幅に減少させることが、世界的な研究で明らかになった。経口抗凝固薬は、血液をサラサラにすることで危険な血栓を予防し、無症候性心房細動(SCAF)としても知られる機器で検出された心房細動の患者において、脳卒中や血液凝固のリスクを37%減少させ、致命的または障害性脳卒中を49%減少させた。(Major trial finds apixaban reduces stroke risk in patients with device-detected atrial fibrillation (news-medical.net))
Healey, Jeff S., Renato D. Lopes, Christopher B. Granger, Marco Alings, Lena Rivard, William F. McIntyre, Dan Atar, ほか. 「Apixaban for Stroke Prevention in Subclinical Atrial Fibrillation」. New England Journal of Medicine, 2023年11月12日. https://doi.org/10.1056/nejmoa2310234 .
【背景】 潜在性心房細動は持続時間が短く無症状であり、通常はペースメーカーや除細動器による長期連続監視によってのみ発見できる。潜在性心房細動は脳卒中のリスクを2.5倍増加させるが、経口抗凝固療法による治療の有用性は不明である。
【方法】 6分から24時間持続する潜在性心房細動患者を対象とした試験を行った。患者は二重盲検、二重ダミーデザインで、アピキサバン5mgを1日2回（適応があれば2.5mgを1日2回）投与する群とアスピリン81mgを1日1回投与する群に無作為に割り付けられた。24時間以上持続する潜在性心房細動または臨床的心房細動が発現した場合は試験薬を中止し、抗凝固療法を開始した。有効性の主要評価項目である脳卒中または全身性塞栓症はintention-to-treat集団（無作為化を受けた全患者）で評価し，安全性の主要評価項目である大出血はon-treatment集団（無作為化を受け，割り当てられた試験薬を少なくとも1回投与された全患者で，何らかの理由で試験薬が永久的に中止されてから5日後に追跡を打ち切った）で評価した。
【結果】 平均（±SD）年齢76.8±7.6歳、平均CHA2DS2-VAScスコア3.9±1.1（スコアは0～9の範囲で、スコアが高いほど脳卒中リスクが高い）の4012例が組み入れられた。平均追跡期間3.5±1.8年後、脳卒中または全身性塞栓症はアピキサバン群55例（患者1年あたり0.78％）、アスピリン群86例（患者1年あたり1.24％）に発生した（ハザード比、0.63；95％信頼区間[CI]、0.45～0.88；P＝0.007）。
治療中の集団では、大出血の発生率はアピキサバン群で1.71％/患者年、アスピリン群で0.94％/患者年であった（ハザード比、1.80；95％CI、1.26～2.57；P＝0.001）。致死的出血はアピキサバン群で5例、アスピリン群で8例にみられた。
【結論】 潜在性心房細動患者において、アピキサバンはアスピリンよりも脳卒中や全身性塞栓症のリスクが低かったが、大出血のリスクは高かった。
(Funded by the Canadian Institutes of Health Research and others; ARTESIA ClinicalTrials.gov number, NCT01938248. opens in new tab.)
広く市販されている血液凝固阻止剤アピキサバンは、ペースメーカーや他の心臓電子機器によってのみ検出可能なタイプの心房細動を有するリスクの高い患者において、脳卒中を大幅に減少させることが、世界的な研究によって明らかになった。
この経口抗凝固薬は、血液をサラサラにすることによって危険な血栓を予防する薬であるが、心房細動（亜臨床性心房細動（SCAF）とも呼ばれる）が検出された患者において、脳卒中および血栓のリスクを37％減少させ、致死的または障害を伴う脳卒中を49％減少させた。この病態は臨床的な心房細動とは異なり、心電図などの標準的な検査では容易に検出できない。
この研究は11月12日にNew England Journal of Medicine（NEJM）に発表され、同時にMcMaster大学とHamilton Health Sciencesの共同研究機関であるPopulation Health Research Institute（PHRI）の上級科学者であるJeff Healey主任研究者により米国心臓協会学術集会で発表された。
Healy博士と世界的な研究チームは、心房細動が検出された患者を対象としたアピキサバンの最大かつ最も長期にわたる試験を行った。この試験には16ヵ国288施設で8年間にわたり4,000人以上が参加した。
「大出血の増加がみられたが、この非致死的出血は通常可逆的であり、ほとんどの患者は回復する。
本研究の共同研究責任者で循環器専門医、デューク大学医学部医学科教授のレナート・ロペス氏は、「私たちの研究結果は、医師がこれらの患者を治療する際の助けとなり、患者が障害を負ったり致命的な脳卒中に陥ったりするのを防ぐことができます」と語っている。
この国際共同治験は、心臓病学と臨床試験分野の主要研究機関であるデューク臨床研究所とPHRIの学術共同研究である。急速に進化する心臓モニタリングの状況において、ヒーリーはこの研究が広範囲に影響を及ぼすことを強調している。
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「アップル・ウォッチのような消費者向け機器に加え、植え込み型やウェアラブルの心臓モニターがますます使用されるようになる中、私たちの発見はより広範な意義を持っています」とヒーリーは指摘する。より多くのリスクのある人が特定され、効果的な脳卒中予防治療が受けられるようになる未来が目前に迫っているのです」。
本研究は、カナダ保健研究所、ブリストル・マイヤーズ スクイブ-ファイザー連合、カナダ心臓・脳卒中財団、カナダ脳卒中予防介入ネットワーク（CSPIN）、ハミルトン・ヘルス・サイエンス、Advancing Clinical Trials（ACT）ネットワーク、ポピュレーション・ヘルス研究所から資金提供を受けた。