リファンピシン耐性結核TB-PRACTECAL試験 全経口BPaLM療法
リファンピシン耐性結核TB-PRACTECAL試験 全経口BPaLM療法
Nyang’wa, Bern-Thomas, Catherine Berry, Emil Kazounis, Ilaria Motta, Nargiza Parpieva, Zinaida Tigay, Ronelle Moodliar, ほか. 「Short oral regimens for pulmonary rifampicin-resistant tuberculosis (T B-PRACTECAL): an open-label, randomised, controlled, phase 2B-3, multi -arm, multicentre, non-inferiority trial」. The Lancet Respiratory Medicine, 2023年11月. https://doi.org/10.1016/s2213-2600(23)00389-2 .
背景
世界中で毎年約50万人がリファンピシン耐性結核を発症しています。成功した治療の割合は低く、新しい治療法が必要です。中間分析に続き、リファンピシン耐性結核の治療のための経口療法の安全性と有効性を評価するTB-PRACTECAL試験の最終的な安全性と有効性の結果を報告します。
方法
このオープンラベル、ランダム化、対照、多腕、多施設、非劣性試験は、ウズベキスタン、ベラルーシ、南アフリカの7つの病院およびコミュニティサイトで実施され、肺リファンピシン耐性結核の15歳以上の参加者を登録しました。参加者は、試験の第一段階で36〜80週間の標準治療、24週間のベダキリン、プレトマニド、リネゾリド（BPaL）、BPaLにクロファジミン（BPaLC）、またはBPaLにモキシフロキサシン（BPaLM）を受けるために、1:1:1:1の比率でランダムに割り当てられました。そして、試験の第二段階では、標準治療またはBPaLMを受けるために1:1の比率でランダムに割り当てられました。ここではその結果を報告します。実験室スタッフと試験スポンサーはグループ割り当てを知らされず、結果は非マスクされた研究者によって評価されました。主要な結果は、変更された意図を持った治療集団（リファンピシン耐性疾患を持ち、少なくとも1回の研究薬を受けたすべての参加者）とプロトコル集団（治療失敗または死亡以外の理由でプロトコルに従った治療コースを完了しなかった参加者、および少なくとも1つの包含または排除基準に違反して治療を早期に中断した参加者を除く変更された意図を持った治療集団のサブセット）のランダム化後72週間での複合不良結果（治療失敗、死亡、治療中断、疾患の再発、またはフォローアップの喪失）の割合でした。安全性は安全性集団で測定されました。非劣性のマージンは12%でした。この試験はClinicalTrials.govに登録されており、NCT02589782で完了しています。
結果
2017年1月16日から2021年3月18日の間に、680人の患者が適格性のためにスクリーニングされ、そのうち552人が登録され、ランダムに割り当てられました（標準治療群152人、BPaLM群151人、BPaLC群126人、BPaL群123人）。標準治療群とBPaLM群は第二段階に進み、ここで報告されます。BPaLC群とBPaL群の事後分析も報告されています。BPaLM群の151人と標準治療群の151人が安全性集団に含まれ、BPaLM群の138人と標準治療群の137人が変更された意図を持った治療集団に含まれていました。
変更された意図を持った治療集団では、BPaLM群の評価可能な137人の参加者のうち16人（12%）、標準治療群の137人の参加者のうち56人（41%）が不良な結果を報告しました（リスク差−29.2パーセンテージポイント[96.6% CI −39.8 to −18.6]；非劣性および優越性p<0.0001）。
BPaLMを受けた151人の参加者のうち34人（23%）が、グレード3以上の重篤な副作用を経験しましたが、標準治療を受けた151人の参加者のうち72人（48%）と比較してリスク差は−25.2パーセンテージポイント（96.6% CI −36.4 to −13.9）でした。
標準治療群で72週間までに5件の死亡が報告され、そのうち1件（COVID-19肺炎）は治療と関連していないと判断され、残りの4件（急性膵炎、自殺、突然死、突然の心臓死）は治療関連と判断されました。
解釈
24週間の全経口BPaLM療法は、肺リファンピシン耐性結核の治療に対して安全かつ有効であり、2022年にこの状態の治療のためのWHOガイダンスに追加されました。これらの発見は、肺リファンピシン耐性結核の青少年および成人のための好ましい治療法としてBPaLMが選ばれる鍵となるでしょう。
資金提供
メディサン・サン・フロンティア。
Funding
Médecins Sans Frontières.
All-Oral Regimen Succeeds for Rifampin-Resistant TB (medscape.com)
ChatGPT4翻訳
この医学記事の日本語要約は以下の通りです。
タイトル: リファンピシン耐性結核治療におけるベダキリン、プレトマニド、リネゾリドの経口療法の有効性
内容:
- リファンピシン耐性結核は世界中で年間約50万人に影響を及ぼしているが、現在の治療法は毒性が高く、効果が限定的である。
- メディサン・サン・フロンティアのBern-Thomas Nyang’wa博士らによる研究では、新しい薬剤の組み合わせについてのデータが不足していると指摘されている。
- TB-PRACTECAL試験では、15歳以上のリファンピシン耐性肺結核患者552人が、新しい薬剤の組み合わせを試験するために登録された。
- 患者は標準治療、ベダキリン・プレトマニド・リネゾリド（BPaL）、BPaLにクロファジミン（BPaLC）またはモキシフロキサシン（BPaLM）を加えた治療のいずれかにランダムに割り当てられた。
- 主な結果は、72週間での不良な結果（死亡、治療失敗、治療中断、結核の再発、フォローアップ喪失）の複合体であった。
- BPaLM群では、標準治療群に比べて不良な結果の割合が大幅に低かった（12%対41%）。
- しかし、BPaLM群では副作用による治療中断が多かった（64%対23%）。
- 重度の副作用（グレード3以上）はBPaLM群の方が少なかった（23%対48%）。最も一般的な副作用は肝障害、心臓障害、貧血であった。
- この研究は、標準治療の変更、効果による研究の中止による潜在的なバイアス、不良な結果の複合体にフォローアップの喪失を含めたことなど、いくつかの限界があった。
- 今後の研究課題には、リネゾリドの最適な用量、代替フルオロキノロンの使用が同様の結果をもたらすかどうか、子供や妊婦、肺外結核患者を含む人口への一般化が可能かどうかが含まれる。
- しかし、この研究結果は、リファンピシン耐性肺結核の成人および青少年に対するBPaLM治療法の優位性を支持している。
この研究は、メディサン・サン・フロンティアによって支援され、TBアライアンスが商業化前にプレトマニドを提供した。研究者には財務上の利益相反はなかった。