IOS評価によるCOPDへのLAMA追加効果

Sugawara, Hiroyuki, Atsushi Saito, Saori YokoyamaとHirofumi Chiba. 「Therapeutic Effect of Long-Acting Muscarinic Antagonist for Treating Uncontrolled Asthma Assessed Using Impulse Oscillometry」. Respiratory Research 25, no. 1 (2024年8月7日): 300. https://doi.org/10.1186/s12931-024-02921-z.

背景
近年、LAMA（長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬）を喘息治療に取り入れることが、症状のコントロールを強化することが期待されています。しかし、多くの喘息患者は依然として症状がうまく管理されていない状態が続いています。LAMAによる気道の変化について、IOS（インパルスオシロメトリーシステム）を用いた喘息治療に関する研究は限られています。本研究では、症状がコントロールされていない喘息患者にLAMAを投与し、臨床的反応および呼吸機能を評価し、IOSを使用してLAMA治療による気道の変化を調査しました。

方法
喘息患者1282名のうち、118名が症状をコントロールできていない状態でした。このうち42名が、高用量フルチカゾンフランカルボン酸エステル/ウメクリジニウム/ビランテロール（FF/UMEC/VI）（ICS/LABA/LAMA）への治療変更を行いました。患者はAHQ-33またはLCQおよびACTを用いて評価されました。スパイロメトリーのパラメーター（FEV1やMMEFなど）およびIOSのパラメーター（R20やAXなど）が、悪化前後およびLAMA追加前後で測定され、比較されました。

結果
42名の患者のうち、呼吸困難によりFF/UMEC/VIに変更した17名は、期間1とベースラインの間で肺機能が低下し、その後ベースラインと期間2の間で肺機能が改善しました。
期間1とベースラインの間、およびベースラインと期間2の間で、R20、R5-R20、Fres、AXなどのIOSパラメーターに有意な差が見られました。咳による吸入器の変更を行った患者のうち、治療結果に基づいて25名がレスポンダー（n=17）とノンレスポンダー（n=8）に分類されました。
ノンレスポンダーの中では、期間1とベースラインの間で、FEV1やPEFなどのスパイロメトリーのパラメーターおよびR20やAXなどのIOSパラメーターに有意な差は見られませんでしたが、レスポンダーでは、ほとんどのスパイロメトリーのパラメーターではなく、すべてのIOSパラメーターに有意な差が観察されました。
さらに、FEV1、%MMEF、%PEF、およびすべてのIOSパラメーターにおいて、ベースラインと期間2の間で有意な差が見られました。

結論
ICS/LABA/LAMAはICS/LABAに比べ、症状と肺機能の改善において優れており、これは主にLAMAの追加によるものです。また、IOSにより、LAMAが特に末梢気道を含むすべての気道セグメントにおいて効果的であることが明らかになりました。したがって、LAMAは実際の症例においても、気道炎症を特徴とするさまざまな喘息のフェノタイプに対して効果的である可能性があります。

呼吸困難によるコントロール不良の喘息患者におけるスパイロメトリーとインパルスオシロメトリーのデータの比較。期間1とベースライン、またはベースラインと期間2の間の差は、非対応t検定を用いて分析されました。*: p < 0.05、**: p < 0.01。

咳によるコントロール不良の喘息患者におけるスパイロメトリーとインパルスオシロメトリーのデータの比較。期間1とベースライン、またはベースラインと期間2の間の差は、非対応t検定を用いて分析されました。*: p < 0.05、**: p < 0.01。

インパルスオシロメトリーを用いて分類された喘息のサブタイプにおける治療効果（Δ FEV1: FEV1の変化またはΔ LCQ: LCQの変化）の比較。IOSを用いて分類された喘息のサブタイプは、Vogelらによって報告された式を用いて定義されました。IOSの予測値の割合に基づき、次の4つのグループが定義されました: 中央型（開いた円）、R20 ≥ 100% かつ R5–R20 < 100% と定義される; 末梢型（閉じた円）、R20 < 100% かつ R5–R20 ≥ 100%; 混合型（閉じた三角）、R20 ≥ 100% かつ R5–R20 ≥ 100%; 低抵抗型（開いた三角）、R20 < 100% かつ R5–R20 < 100%。サブタイプ間の差異は、反復のない分散分析を用いて分析されました。

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Discussion

以下は、上記の内容の箇条書き要約です。

• ムスカリン拮抗薬（LAMA）は、以前は主にCOPD治療に有効とされていたが、近年、喘息にも有効であることが示された。

• LAMAは、ICS/LABA治療で症状が持続する喘息患者に対する追加療法として有効であると評価されている。

• インパルスオシロメトリー（IOS）パラメーターは、喘息患者においてスパイロメトリーよりも症状コントロール不良や悪化を予測するのに敏感である。

• この研究では、LAMAが大気道および小気道に作用することを示し、LAMAと喘息の症状や気道機能に関する関連を初めて明らかにした。

• コントロール不良の喘息患者42名のうち、17名は呼吸困難、25名は咳が原因で症状が悪化。

• 治療変更後、すべての患者で肺機能が改善し、LAMAの追加が肺機能を向上させる可能性があると示唆された。

• IOS値（R20やAX）は、治療の前後で有意な変化を示し、LAMAが小気道に影響を与えることが確認された。

• 咳が原因の喘息患者において、レスポンダーとノンレスポンダーに分類され、レスポンダーではIOS値が改善されたが、ノンレスポンダーでは変化が見られなかった。

• LAMAは、喘息のサブタイプにかかわらず、症状や肺機能を改善する可能性があると結論付けられた。

• 研究にはいくつかの制約があり、特にバイアスやサンプルサイズ、短いフォローアップ期間が指摘されている。

• 最終的に、この研究は、呼吸困難や咳によるコントロール不良の喘息患者に対するLAMAの有効性を示した最初の報告である。