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突然死可能性あるカルシウム放出欠乏症候群（CRDS）臨床診断可能性：最小のT波振幅の変化

Makisey


"CRDSの患者の最小のT波振幅の変化は0.250 mVであり、対照患者の最大のT波振幅の変化は0.160 mVで、100％の識別率"って人間の目で判定は不可能では？

Ni, Mingke, Ziv Dadon, Julian O. M. Ormerod, Johan Saenen, Wiert F. Hoeksema, Pavel Antiperovitch, Rafik Tadros, ほか. 「A Clinical Diagnostic Test for Calcium Release Deficiency Syndrome」. JAMA, 2024年6月20日. https://doi.org/10.1001/jama.2024.8599.

以下、日本語訳・要約 written with ChatGPT4o

要点
【質問】 心停止は、徹底的な臨床評価を行った後でも、しばしば説明できないまま発生します。新たに記述された突然死の原因であるカルシウム放出欠乏症候群（CRDS）を、簡単な操作で臨床的に診断することは可能でしょうか？
- 【発見】 この国際的な多施設ケースコントロール研究では、心電図におけるT波振幅の誘発測定が高精度でCRDSの症例を確定しました。遺伝子改変マウスモデルはヒトの発見を再現し、病理的に大きな収縮期カルシウム放出が原因であることを示唆しました。
- 【意義】 これらの予備結果は、一時的な頻脈の後の一時的な心電図の再分極応答がCRDSを効果的に診断できることを示唆しています。説明のつかない心停止の頻度を考慮すると、これらの発見が大規模な研究で確認された場合、この容易に利用可能な操作は臨床的に有用な情報を提供する可能性があります。

abstract

【重要性】 突然死や心停止は、徹底的な臨床評価を行った後でもしばしば説明できないまま発生します。カルシウム放出欠乏症候群（CRDS）は、命に関わる遺伝性不整脈症候群であり、標準的な検査では検出できず、説明のつかない心停止を引き起こします。
【目的】 短時間の頻脈と一時的な停止後の心電図における心筋再分極応答を、CRDSの臨床診断テストとして探求すること。
【デザイン、設定、参加者 】 7か国10センターで実施された国際的多施設ケースコントロール研究で、CRDSの個別症例、3つの患者対照群（疑われる上室頻拍の個人、説明のつかない心停止（UCA）生存者、遺伝子陽性のカテコラミン誘発性多形性心室頻拍（CPVT）の個人）、および遺伝子改変マウスモデル（CRDS、野生型、CPVTを使用して細胞機構を定義）を含む。患者の記録は2005年6月から2023年12月まで収集され、分析は2023年4月から2023年12月に実施された。
【介入 】 短時間の頻脈とその後の一時的な停止（自発的または心臓ペーシングを介して）。
【主な結果と測定 】 QT間隔の変化とT波振幅の変化（頻脈前の最後の拍動と一時停止後の洞拍動の絶対値の差として定義）。
【結果 】 CRDSの10例の患者、疑われる上室頻拍の45例の対照患者、UCAを経験した10例の対照患者、遺伝子陽性のCPVTの3例の対照患者の中で、短時間の心室頻拍（≥150拍/分）後の一時停止後の洞拍動でのT波振幅の中央値の変化はCRDS患者でより高かった（P < .001）。
CRDSの患者の最小のT波振幅の変化は0.250 mVであり、対照患者の最大のT波振幅の変化は0.160 mVで、100％の識別率を示した。
QT間隔の中央値の変化はCRDS症例で長かったが（P = .002）、症例と対照の間に重なりが見られた。遺伝子改変マウスモデルはヒトで観察された結果を再現し、再分極応答が病理的に大きな収縮期カルシウム放出に起因することを示唆した。
【結論と意義】 CRDSの症例とマウスモデルでは、短時間の頻脈とその後の一時停止により誘発された心電図の再分極応答が独特であり、対照群には見られない。この発見が大規模な研究で確認されれば、この簡単に実施できる操作はCRDSの効果的な臨床診断テストとなり、心停止の評価において重要な役割を果たす可能性がある。


以下が日本語訳です。 --- 心室の拍動数は150拍/分以上でした。x軸の間隔はジッターを表しています。箱の水平線は中央値を、オレンジのダイヤモンドは平均値を、箱の上端は第3四分位数を、箱の下端は第1四分位数を、ひげは最大値と最小値を、開いた円は外れ値を示しています。Bでは、提示されたデータはペーシング前のQT間隔から一時停止後のQT間隔の変化を反映しています。Dでは、提示されたデータはペーシング前のT波振幅から一時停止後のT波振幅の変化を反映しています。心電図測定は、ケースのステータスに盲目な電気生理学者（Z.D.）がデジタル化またはスキャンされたトレースにスケール付き電子キャリパーを使用して実施しました。CPVTはカテコラミン誘発性多形性心室頻拍、CRDSはカルシウム放出欠乏症候群、SVTは上室性頻拍、UCAは説明のつかない心停止を示しています。

序文要約：

以下に箇条書きで要約します。

  • 突然の心停止は、世界的に主要な死因の一つである。

  • 米国では毎年20,000人以上が説明のつかない心停止を経験している。

  • 突然の心停止の原因を特定できないと、最適なケアを提供できず、生存者や家族に心理的な苦痛をもたらし、遺伝的要因の可能性があるため家族も同様の悲劇に見舞われる可能性がある。

  • 説明のつかない心停止の要因には、未発見の疾患と既知の病気の診断不能が含まれる。

  • カルシウム放出欠乏症候群（CRDS）は、2021年に発見され、突然の心停止を引き起こす心臓病である。

  • CRDSはRYR2遺伝子の機能喪失変異によって発生し、臨床的には検出できず、希少なRYR2遺伝子変異を特定した後に細胞ベースの試験が必要である。

  • 希少なRYR2変異はほとんどの場合、未知の意義の変異として分類される。

  • RYR2のin vitro解析がなければ、臨床医はCRDSを診断できず、心臓イベントは説明できないか誤診される。

  • RYR2変異を持つ近親者も診断されず、家族内での突然死が再発する可能性がある。

  • CRDSのための簡単で信頼性のある臨床診断テストが緊急に必要である。

  • RYR2-p.M4109R変異を持つ家族では、ペーシングで誘発された頻脈とその後の一時停止後に顕著で一過性の心筋再分極変化が見られた。

  • カテコラミン誘発性多形性心室頻拍（CPVT）は、RYR2の機能獲得変異によって引き起こされ、激しい運動や感情の高ぶり時に悪性の不整脈イベントが発生する。

  • CPVTの診断には運動負荷試験が標準的だが、当該家族では正常な結果が出た。

  • RYR2-p.M4109R変異はタンパク質/イオンチャネルの機能喪失を引き起こし、家族の臨床診断はCRDSに修正された。

  • この再分極異常がCRDSの特異的な心電図シグネチャーかどうかを調べ、遺伝子改変マウスモデルを用いて基礎的な細胞機構を探求した。

Discussion要約

以下に箇条書きで要約します。

  • 緊急性と家族の診断がCRDSに修正された先行報告に基づき、短時間の頻脈と一時停止後の再分極応答をCRDSの臨床診断テストとして評価した。

  • CRDS症例とマウスモデルでは、最初の一時停止後の拍動でQT間隔とT波振幅の著しい増加が一貫して観察されたが、対照群には見られなかった。

  • マウスの孤立心臓の電気生理学的研究では、大きなカルシウム過渡期が原因と示唆された。

  • この独特の心電図シグネチャーは、CRDSを臨床的に診断するための敏感で特異的かつ簡単な方法として有望である。

  • 大規模な研究で確認されれば、これらの簡単なペーシング操作が説明のつかない心停止の診断作業の標準になると期待されている。

  • 心停止は一般的で、特に若くて健康な個人にとっては非常に壊滅的である。

  • CRDSの臨床診断テストの確立は、2021年の発見以来、重要と考えられている。

  • CRDSの初期報告では、患者が臨床評価で正常と診断され、その後心停止や突然死を経験することが多かった。

  • CRDSの診断には細胞ベースのin vitro機能解析が必要であり、これは研究環境でしか利用できず、ほとんどの臨床医にとってはアクセスが難しい。

  • 3つのコンポーネントを持つペーシング操作は最初有望であったが、感度が限られており、心室細動を誘発する必要がある。

  • CRDS症例のQT間隔とT波振幅の中央値は対照群よりも有意に大きかったが、重なりがあった。

  • QT間隔の変化の比較では区別が改善されたが、重なりは依然として存在した。

  • T波振幅の変化では重なりは見られず、臨床診断の感度は90%、特異度は95%であった。

  • CRDSマウスモデルの所見は人間のものと一致し、カルシウム過渡期の増加が原因と示唆された。

  • カルシウムの大きな放出が行動電位の持続時間を延長し、QT間隔の延長として表れる。

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