COPD治療パラダイムシフト？:BOREASトライアル:Dupilmab第3相 COPD急性増悪効果
COPDの適応で承認された初めての生物学的製剤であり、COPDの発症に2型炎症が関与していることを証明するものともなった。
この治験は、IL-33阻害：itepekimabを含む、4つの臨床治験の一つだそうだ。
デュピルマブは、インターロイキン-4（IL-4）およびインターロイキン-13（IL-13）経路のシグナル伝達を阻害する薬剤で、現在、複数の国で、異なる年齢層のアトピー性皮膚炎、喘息、鼻茸を伴う慢性鼻副鼻腔炎、好酸球性食道炎、結節性痒疹などの症状を持つ特定の患者に対して承認されている。
BOREAS試験では、40〜80歳の現在または過去の喫煙者である成人COPD患者468名がdupilumab群に、471名がプラセボ群に無作為に割り付けられ、両群とも最大限の標準治療が継続された。
52週間にわたり、デュピルマブ投与群では、プラセボ投与群と比較して、中等度から重度のCOPD増悪が30％減少した（P = 0.0005）。
さらに、デュピルマブ投与群は、主要な副次評価項目であるベースラインから12週までの肺機能のプラセボとの比較における有意な改善（160mL対77mL、P < .0001）を達成し、この差異は52週時点でも持続しました（P = .0003）。
また、Dupilumabは、St. George's Respiratory Questionnaire（SGRQ）に基づく患者報告による健康関連QOLの改善、Evaluation Respiratory Symptomsに基づくCOPDの呼吸器症状の重症度軽減の評価項目もクリアしました： COPD（E-RS:COPD）スケールに基づくCOPDの呼吸器症状の重症度の軽減が確認されたと発表。
BOREAS試験の安全性結果は、承認された適応症におけるDupixentの既知の安全性プロファイルと概ね一致していました。
全有害事象発生率はデュピルマブ患者およびプラセボ患者で同程度（それぞれ77％および76％）であり、全体的な安全性プロファイルは現在承認されているデュピルマブの適応症と一致。プラセボ群と比較してデュピルマブ群で多かった有害事象は、頭痛（8.1％対6.8％）、下痢（5.3％対3.6％）、腰痛（5.1％対3.4％）でした。死亡に至る有害事象は、両群間で同様であった（プラセボ群1.7％、デュピルマブ群1.5％）。
BOREAS試験の安全性と有効性の完全な結果は、今後の科学フォーラムで発表される予定。また、メーカーによると、COPDに対するデュピルマブの第2相第3試験（NOTUS）が進行中で、2024年にデータが得られる予定。
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Chat-GPT4にてプレスリリース要約
COPDは緊急の世界的な健康問題であり、その異質性のために治療が困難である。Dupixentは、未治療のCOPD患者において、これまでに見られなかった程度の臨床的効果を示した。アメリカでは、約30万人がタイプ2炎症を伴う制御不能なCOPDで生活している。BOREAS試験では、Dupixent投与群の患者は、急性COPD増悪の減少や肺機能の改善が観察された。DupixentはSGRQやE-RS:COPDスケールによる呼吸症状の重症度の減少など、試験で評価されたすべてのエンドポイントを達成した。DupixentおよびitepekimabのCOPDに対する安全性と有効性は、いずれも規制当局に完全に評価されていない。SanofiとRegeneronのCOPD臨床研究プログラムには、IL-33を阻害するヒトモノクローナル抗体であるitepekimabの第3相試験が含まれている。2025年にこの試験のデータが予想されている。
DupixentのCOPD第3相試験プログラムには、BOREASとNOTUSの2つの試験が含まれている。BOREASは、中等度から重度のCOPDを持つ40～80歳の喫煙者または元喫煙者939名を対象に、Dupixentの有効性と安全性を評価した無作為化、第3相、二重盲検、プラセボ対照試験である。試験期間中、患者は2週間ごとにDupixentまたはプラセボを、吸入ステロイド（ICS）、長時間作用型β刺激薬、長時間作用型ムスカリン拮抗薬の3剤併用療法に追加して投与された。
主要エンドポイントは、急性中等度または重度COPD増悪の年間発生率を評価した。副次的エンドポイントには、12週および52週での肺機能の変化、SGRQ総スコアおよびERS:COPDスケール症状スコアの変化などが含まれていた。
DupixentのCOPDにおける第3相試験（NOTUS）は、現在進行中であり、2024年にデータが予想されている。RegeneronとSanofiのCOPD臨床研究プログラムでは、Dupixentとitepekimabという2つの潜在的に初めてのクラスの生物学的製剤を調査することで、COPDの治療パラダイムを変革することを目指している。Dupixentは、IL-4およびIL-13のシグナル伝達を阻害し、特定のタイプ2炎症を示す人々に焦点を当てたプログラムである。Itepekimabは、COPDにおいて広範な炎症の開始者および増幅因子であるIL-33に結合し、これを阻害するヒトモノクローナル抗体である。両プログラムでは、現在4つの第3相試験が進行中であり、他の選択肢がないCOPD患者向けの次世代治療法について情報を提供することを目指している。これらの試験は、COPDの病態進行における異なる炎症タイプの役割を調査することで、新しい治療法の開発に貢献する可能性がある。Dupixentおよびitepekimabの使用により、COPD患者の生活の質の改善や症状の緩和が期待されている。
今後の科学的フォーラムで、この試験から得られた詳細な有効性および安全性の結果が発表される予定である。最終的には、これらの試験結果が規制当局との協議を通じて、新たな治療法の承認およびCOPD患者への提供につながることが期待されている。これにより、患者、介護者、医師らに新たな希望をもたらす可能性がある。
IL4/IL13関連は皮膚科などから始まり、IL5系や抗IgE抗体製剤と比べ、呼吸器系への働きかけ消極的イメージあるが、プレスリリース見る限り、かなり積極的なようだ
でも、コストに見合うだけの効果なのか、検討が必要・・・