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ダパグリフロジン5mgで良いのだろうか？

Makisey

現時点では、エンパグリフロジンで良いと私は思っている

Shin, HoJin, Julie M. Paik, Brendan M. Everett, Elyse DiCesare, Caroline Alix, Robert J. Glynn, Deborah J. WexlerとElisabetta Patorno. 「Comparative Effectiveness of Individual Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors」. JAMA Internal Medicine, 2025年1月21日. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2024.7357.

重要ポイント

質問
個々のSGLT-2阻害薬は、2型糖尿病患者における心血管および安全性のアウトカムのリスクに違いがあるか？

発見
この比較有効性研究（目標試験エミュレーションを使用）は、臨床的に有効な投与量で、カナグリフロジンとダパグリフロジンがエンパグリフロジンと比較して同等の心血管有効性を示したことを発見しました。ただし、低用量のダパグリフロジンは心不全による入院の予防効果が低いことがわかりました。また、個々のSGLT-2阻害薬の安全性プロファイルには違いがありました。

意味
すべてのSGLT-2阻害薬は心血管リスクを低減する点で同等に効果的であったものの、本研究の結果は、心不全リスクの高い患者において心血管の利益を得るためには、推奨される用量でSGLT-2阻害薬を使用することを支持しています。

概要

背景
SGLT-2阻害薬の心血管利益と安全性に関するエビデンスは、主にプラセボ対照試験から得られています。そのため、個々のSGLT-2阻害薬の比較有効性と安全性については未解明です。

目的
カナグリフロジンまたはダパグリフロジンをエンパグリフロジンと比較し、以下の複合アウトカム（心筋梗塞[MI]または脳卒中）、心不全入院、MI、脳卒中、全死亡、及び安全性アウトカム（糖尿病性ケトアシドーシス[DKA]、下肢切断、骨折、重度尿路感染症[UTI]、性器感染症）について調査する。さらに、投与量や心血管疾患（CVD）の既往歴による影響の違いを検討する。

デザイン、設定、参加者
この比較有効性研究は、目標試験エミュレーションを使用し、2014年8月から2020年6月のデータを用いて、3つの米国の保険請求データベースで行われました。対象は、過去365日間にSGLT-2阻害薬を使用していない2型糖尿病の成人。

曝露
カナグリフロジン、ダパグリフロジン、またはエンパグリフロジンの初回処方。

主なアウトカムと評価方法
データベース固有のモデルで、129の交絡因子を調整するため傾向スコアマッチングを使用。結果のハザード比（HR）と95%信頼区間（CI）は、重み付きCox比例ハザードモデルを用いて推定され、固定効果メタ解析でデータベース間のHRを統合。

結果
対象者は、カナグリフロジン使用者232,890人、ダパグリフロジン使用者129,881人、エンパグリフロジン使用者295,043人。エンパグリフロジン使用者と比較し、カナグリフロジンおよびダパグリフロジン使用者は基礎疾患の重症度やCVD既往歴が少なかった。
MI/脳卒中リスクにおいて、カナグリフロジン（HR 0.98; 95% CI 0.91-1.05）とダパグリフロジン（HR 0.95; 95% CI 0.89-1.03）はエンパグリフロジンと同等であった。
一方、心不全入院ではダパグリフロジン使用者でリスクが高く（HR 1.19; 95% CI 1.02-1.39）、特に低用量（5mg）で顕著（HR 1.30; 95% CI 1.12-1.50）であった。
安全性については、カナグリフロジンは性器感染症リスクが低い（HR 0.94; 95% CI 0.91-0.97）一方で重度UTIリスクが高かった（HR 1.13; 95% CI 1.03-1.24）。ダパグリフロジンは性器感染症（HR 0.92; 95% CI 0.89-0.95）およびDKA（HR 0.78; 95% CI 0.68-0.90）のリスクが低かった。

結論と意義
本研究は、臨床的に有効な用量で使用された個々のSGLT-2阻害薬が同等の心血管有効性を示す一方で、低用量ダパグリフロジンは心不全入院の予防効果が低いことを明らかにしました。


低用量のダパグリフロジンとは、通常5mgの用量を指します。
ダパグリフロジンは、2型糖尿病の治療や心不全、慢性腎臓病の管理に使用されるSGLT-2阻害薬で、一般的に以下のような投与量が設定されています。標準用量: 10mg（通常の治療開始用量であり、多くの臨床試験で有効性が確認された用量）
低用量: 5mg（特に高齢者や腎機能が低下している患者で使用されることがある）
この研究では、低用量の5mgが標準用量の10mgと比較して、心不全による入院の予防効果が低いことが示唆されています。そのため、心血管保護を目的とする場合は、推奨用量である10mgを使用することが望ましいと考えられます。

Deep Researchによる要約

個々のナトリウム-グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害薬の比較有効性

概要
SGLT2阻害薬は、2型糖尿病（T2D）の治療に用いられる経口糖尿病治療薬の一種であり、心血管アウトカムの改善に有望な効果を示しています。これらは腎臓でのグルコース再吸収を阻害することで、尿中へのグルコース排泄を増加させ、血糖値を低下させます。SGLT2阻害薬全体の効果は広く知られていますが、個々のSGLT2阻害薬の比較有効性に関しては現在も研究が続いています。本報告は、個々のSGLT2阻害薬の血糖低下効果、副作用、コスト、入手可能性に関する包括的な概要を提供することを目的としています。

研究論文とメタアナリシス

  • 64件の試験（74,874人の患者）を対象としたネットワークメタアナリシスでは、エンパグリフロジンとカナグリフロジンが生存率を改善し、エンパグリフロジンが全死因および心血管死のリスク低下において他のSGLT2阻害薬より優れていることが示されました。

  • エンパグリフロジン、カナグリフロジン、ダパグリフロジンは心不全悪化の改善に同等の効果を示しましたが、エルトグリフロジンは主要な心血管アウトカムに有意な効果を示しませんでした。

  • 19件のRCT（94,495人の参加者）を対象とした別の研究では、全体の集団ではSGLT2阻害薬間に心血管および腎イベントのリスク低下に有意な差はありませんでしたが、エンパグリフロジンとダパグリフロジンは非糖尿病患者にも利益をもたらしました。

安全性に関する所見

  • エンパグリフロジンとダパグリフロジンは、ソタグリフロジンより急性腎障害（AKI）のリスクが低いことが示されました。

  • カナグリフロジンについては、以前の試験で四肢切断リスクの増加が報告されましたが、その後の観察研究やFDAの調査により、このリスクは限定的であることが確認され、2020年にはその警告が削除されました。

  • 他の副作用（尿路感染症、性器感染症、低血糖症、糖尿病性ケトアシドーシス）に関しては、SGLT2阻害薬間で有意な差はありませんでした。

個々のSGLT2阻害薬のプロファイル

  1. エルトグリフロジン

    • 血糖低下効果: HbA1c、空腹時血糖、体重、血圧を有意に低下させる。

    • 副作用: 性器真菌感染症、尿量増加、めまいなどが報告されています。

  2. エンパグリフロジン

    • 血糖低下効果: 主要な心血管イベント（MACE）を有意に減少させたことがEMP-REG OUTCOME試験で示されました。

    • 副作用: 低血圧、糖尿病性ケトアシドーシス、急性腎障害などが含まれる。

  3. カナグリフロジン

    • 血糖低下効果: 腎損傷や心血管疾患リスクの軽減にも効果的。

    • 副作用: 他のSGLT2阻害薬よりも副作用リスクが高い可能性。

  4. ダパグリフロジン

    • 血糖低下効果: 心血管死または心不全による入院の複合リスクを減少。

    • 副作用: 他の薬剤よりも重篤な有害事象のリスクが低い。

結論と臨床的意義
SGLT2阻害薬は、T2Dの管理および心血管および腎リスクの軽減において価値のある薬剤クラスです。個々のSGLT2阻害薬は、効果や副作用、コスト、入手可能性において異なる特徴を示しています。患者のリスクや併存疾患を考慮し、適切な薬剤を選択することが重要です。エンパグリフロジンは心血管イベントリスクの高い患者に適し、カナグリフロジンは心不全既往のある患者に推奨されることがあります。さらなる直接比較試験が必要であり、長期的な安全性と有効性の評価が求められます。

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