仰臥位血圧測定の重要性：仰臥位高血圧は座位血圧値と独立してCVDリスク上昇を検知する
臨床的には簡易だが、ひと手間増やす価値があるか、今後の累積検討が必要
Giao, Duc M., Hannah Col, Fredrick Larbi Kwapong, Ruth-Alma Turkson-Ocran, Long H. Ngo, Jennifer L. Cluett, Lynne Wagenknecht, ほか. 「Supine Blood Pressure and Risk of Cardiovascular Disease and Mortality」. JAMA Cardiology, 2025年1月22日. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2024.5213.
Key Points
質問
仰臥位（仰向け）高血圧と座位高血圧は心血管アウトカムと関連しているか？
発見
本研究は、11,369人の中年成人を対象としたコホート研究である。座位高血圧を伴わない仰臥位高血圧は、冠動脈疾患（CHD）、心不全、脳卒中、冠動脈疾患による死亡、および全死亡率の上昇と関連していた。降圧薬の使用状況にかかわらず、仰臥位のみの高血圧は、座位と仰臥位の両方で高血圧を有する場合と同様に心血管アウトカムと関連していた。
意義
仰臥位高血圧は、座位高血圧の有無にかかわらず、座位高血圧単独と比較して心血管疾患の有害事象リスクが高いことが示された。
要旨（Abstract）
重要性
睡眠中の夜間高血圧は、心血管疾患（CVD）および死亡リスクの大幅な増加と関連している。仰臥位での高血圧が、座位高血圧とは独立したCVDリスク因子であるかは不明である。
目的
仰臥位高血圧とCVDアウトカムの関連性を、高血圧治療の有無に応じて検討する。
研究デザイン、対象、設定
本研究は、Atherosclerosis Risk in Communities（ARIC）研究のデータを用いた前向きコホート研究である。ARIC研究は1987年に開始され、米国の4つの地域に住む中年成人の心血管リスク因子を調査することを目的としている。13,000人以上の中年成人の仰臥位および座位の血圧を測定し、27年間にわたりCVDの発生を追跡した。冠動脈疾患（CHD）、心不全、脳卒中の既往歴がある参加者は除外した。データの解析期間は2023年5月から2024年12月である。
曝露（Exposures）
仰臥位高血圧（仰臥位での収縮期血圧≧130 mmHgまたは拡張期血圧≧80 mmHg）
座位高血圧（座位での収縮期血圧≧130 mmHgまたは拡張期血圧≧80 mmHg）の有無による比較
主要評価項目（Outcomes）
CVDリスク因子を調整したCox比例ハザードモデルを用いて、仰臥位高血圧の有無と以下の疾患発症との関連を解析した。
冠動脈疾患（CHD）
心不全
脳卒中
冠動脈疾患による死亡
全死亡率
結果
研究対象者 11,369人（女性 6,332人 [55.7%]、男性 5,037人 [44.3%]、黒人 2,858人 [25.1%]、白人 8,511人 [74.9%]、平均年齢 53.9歳 [SD 5.7]）のうち、
座位高血圧を有しない参加者の16.4%（95% CI, 15.5%-17.2%）が仰臥位高血圧を有していた。
座位高血圧を有する参加者の73.5%（95% CI, 72.2%-74.8%）が仰臥位高血圧を有していた。
仰臥位高血圧は、以下のリスク増加と関連していた。
冠動脈疾患（CHD）：HR 1.60（95% CI, 1.45-1.76）
心不全：HR 1.83（95% CI, 1.68-2.01）
脳卒中：HR 1.86（95% CI, 1.63-2.13）
冠動脈疾患による死亡：HR 2.18（95% CI, 1.84-2.59）
全死亡率：HR 1.43（95% CI, 1.35-1.52）
追跡期間の中央値（四分位範囲）は以下のとおりであった。
CHD：25.7年（15.4–30.4年）
心不全：26.9年（17.6–30.5年）
脳卒中：27.6年（18.5–30.6年）
冠動脈疾患による死亡：28.3年（20.5–30.7年）
全死亡：28.3年（20.5–30.7年）
座位高血圧の有無による有意な差は認められなかった。また、降圧薬の使用状況による結果の違いもほとんどなかった。
仰臥位のみの高血圧は、座位・仰臥位の両方で高血圧を有する場合と同程度のリスク増加と関連し、座位高血圧単独よりもリスクが高かった（冠動脈疾患死亡を除く）。
座位 vs 仰臥位のハザード比（HR）は以下のとおりであった。
CHD：0.72（95% CI, 0.61-0.85）
心不全：0.72（95% CI, 0.60-0.85）
脳卒中：0.66（95% CI, 0.51-0.86）
全死亡率：0.83（95% CI, 0.74-0.92）
結論と意義
仰臥位高血圧は、座位高血圧の有無にかかわらず、座位高血圧単独よりも心血管疾患のリスクが高かった。
今後の研究では、夜間高血圧と仰臥位高血圧の関連や、仰臥位高血圧を血圧治療の独立したターゲットとする可能性を評価することが求められる。
序文
血圧（BP）は心血管疾患（CVD）、脳卒中、死亡の重要な修正可能なリスク因子であり、BPを下げることでCVDリスクが大幅に低下する。
夜間の高血圧はCVDイベントや全死亡率の上昇と関連しており、通常、BPは夕方に低下するが、夜間の高BP測定値がリスク上昇と関連することが知られている。
多くの人が仰臥位（仰向け）で寝るため、仰臥位高血圧が夜間高血圧とCVDイベントの関連に寄与している可能性がある。
2021年および2024年の研究で、異なる体位で測定したBPが夜間BP上昇と関連することを報告。
睡眠中のBP測定は外来血圧モニタリング（ABPM）の利用が限られているため難しく、重要なCVDリスク因子が見逃される可能性がある。
Atherosclerosis Risk in Communities（ARIC）研究は1987年に開始され、米国4地域の中年成人を対象にCVDリスク因子を調査。
仰臥位BP測定は、起立性低血圧に関する付随研究の一環として実施。
過去のARIC研究では、起立性低血圧がCVDイベントや全死亡率と独立して関連するリスク因子であることを示した。
最近の研究では、仰臥位高血圧が起立性低血圧よりも有害事象との関連が強いことを報告。
今回の研究の目的
中年成人における仰臥位高血圧の有病率を、高血圧の有無に応じて評価。
仰臥位高血圧とCVDアウトカム（冠動脈疾患、脳卒中、心不全、死亡）との関連を、座位BP、高血圧の有無、降圧治療の影響を考慮しつつ解析。
研究方法
研究の承認と倫理的配慮
研究プロトコルは各研究施設の倫理審査委員会（IRB）の承認を受け、すべての参加者は書面によるインフォームド・コンセントを提供した。
本コホート研究の解析は、Beth Israel Deaconess Medical CenterのIRBにより、人間対象研究としての免除を受けた。
研究はSTROBE（観察研究の報告ガイドライン）に従って報告されている。
研究対象者（ARICコホート）
ARIC研究は、中年の主に黒人と白人の成人15,792人を対象とした前向きコホート研究である。
対象地域：米国4地域（ノースカロライナ州フォーサイス郡、ミシシッピ州ジャクソン、ミネソタ州ミネアポリス郊外、メリーランド州ワシントン郡）。
登録期間：1987～1989年（訪問1）。
研究プロトコルには身体検査、医療面接、臨床検査が含まれている。
参加者は30年以上にわたり病院の監視、年1～2回の電話調査、追跡面接および身体検査を通じて追跡されている。
除外基準と最終解析対象者
35人が研究データの削除を希望。
以下の理由で対象者を除外：
冠動脈疾患（CHD）既往：766人
心不全既往：750人
脳卒中既往：286人
訪問1で仰臥位血圧（BP）を測定していない：2,548人
ベースライン（訪問1）で必要な共変量データが欠損：742人
一部の参加者は複数の除外基準に該当。
最終的な解析対象者は11,369人。
曝露（座位および仰臥位血圧）
座位BP（訪問1）：上腕で測定し、5分間安静後に3回測定。最後の2回の平均値を用いた（ランダムゼロ血圧計使用）。
仰臥位BP（訪問1）：20分間の安静後に最大5回測定（Dinamap 1846SX振動計使用）。測定間の休止なし。
定義
仰臥位高血圧：収縮期BP（SBP）≧130 mmHg または拡張期BP（DBP）≧80 mmHg。
座位高血圧：収縮期BP（SBP）≧130 mmHg または拡張期BP（DBP）≧80 mmHg。
この定義には治療中のコントロール不良高血圧および未治療のステージ1・2高血圧が含まれる。
主要アウトカム（冠動脈疾患、心不全、脳卒中、死亡）
主要アウトカムはCHD、心不全、脳卒中の発症、およびCHD死亡・全死亡。
各イベントはベースライン訪問後の初回発生時点で評価。
CHD・脳卒中イベントの判定：
病院記録の監視（2019年12月31日まで、ジャクソン地区のみ2017年まで）。
参加者への電話調査（2012年以前は年1回、それ以降は隔年）。
州および国家死亡データベースの連携、死亡証明書の審査。
心不全の発症基準：
ICD-9/ICD-10コードによる初回入院または死亡の記録。
脳卒中の発症基準：
虚血性・出血性を含む。
確定または可能性が高いと判断されたイベントを含めた。
CHD死亡の定義：
CHDによる死亡、病院退院記録、検視報告、死亡証明書、近親者への聞き取りを基に決定。
共変量
ベースラインデータは標準化されたプロトコルと品質管理手順の下で収集。
自己申告データ：年齢、性別、人種（黒人または白人）、飲酒歴、教育歴、喫煙状況、降圧薬・脂質低下薬の使用（過去2週間）、身体活動レベル。
人種と地域センターを組み合わせて分類し、コホートの構成と地域的な偏りを調整。
臨床データ：糖尿病（血糖値または自己申告）、推定糸球体濾過率（eGFR）、BMI、心拍数（安静時心電図測定）、脂質値（総コレステロール、HDLコレステロール）。
統計解析
集団特性の要約：仰臥位・座位高血圧の組み合わせ別に平均値と割合を算出。
仰臥位高血圧の有病率評価：
座位BPの水準別
座位高血圧の有無別（SBP≧130 mmHgまたはDBP≧80 mmHg）
降圧薬使用状況別（薬剤ボトルのレビューに基づく）
座位BPと仰臥位BPの関連解析：
ピアソン相関係数とLowess曲線を使用。
仰臥位高血圧と主要アウトカムの関連評価：
Cox比例ハザードモデルを使用し、以下の共変量で調整：
年齢、性別、人種・地域、eGFR、BMI、心拍数、HDL・総コレステロール、糖尿病、脂質低下薬使用、飲酒、教育、身体活動、喫煙。
座位高血圧の有無・降圧治療の有無によるサブグループ解析。
感度分析：
座位BP（SBP・DBP）をさらに調整。
追跡期間を10年に制限した解析を実施。
絶対リスクの可視化：
累積発生率プロットを作成（全体・座位高血圧または降圧治療の有無別）。
Fine & Gray法を用いて競合リスク（死亡）の影響を考慮。
統計ソフト：Stata 15.2を使用し、有意水準は両側P値<0.05とした。
データ解析期間：2023年5月～2024年12月。
結果
集団特性（Population Characteristics）
研究対象者は11,369人（平均年齢53.9歳、範囲44-66歳）。
女性：6,332人（55.7%）、男性：5,037人（44.3%）。
黒人：2,858人（25.1%）、白人：8,511人（74.9%）。
仰臥位高血圧の有病率：
全体：37.5%（95% CI, 36.6%-38.4%）。
座位高血圧なし：16.4%（95% CI, 15.5%-17.2%）。
座位高血圧あり：73.5%（95% CI, 72.2%-74.8%）。
降圧薬未使用者：31.9%（95% CI, 30.9%-32.9%）。
降圧薬使用者：54.2%（95% CI, 52.4%-56.0%）。
座位BPと仰臥位BPの相関
収縮期血圧（SBP）：ピアソン相関係数 0.81。
拡張期血圧（DBP）：ピアソン相関係数 0.67。
座位BPと仰臥位BPの関係は、どちらを従属変数とするかでパターンが異なる。
仰臥位高血圧と臨床アウトカム（Supine Hypertension and Clinical Outcomes）
追跡期間の中央値（四分位範囲）
冠動脈疾患（CHD）：25.7年（15.4, 30.4）。
心不全：26.9年（17.6, 30.5）。
脳卒中：27.6年（18.5, 30.6）。
冠動脈疾患による死亡：28.3年（20.5, 30.7）。
全死亡：28.3年（20.5, 30.7）。
仰臥位高血圧のハザード比（HR）
CHD：HR 1.60（95% CI, 1.45-1.76）。
心不全：HR 1.83（95% CI, 1.68-2.01）。
脳卒中：HR 1.86（95% CI, 1.63-2.13）。
冠動脈疾患による死亡：HR 2.18（95% CI, 1.84-2.59）。
全死亡：HR 1.43（95% CI, 1.35-1.52）。
座位高血圧や降圧薬使用による影響なし（ベースライン座位BPで調整後も変わらず）。
追跡期間を10年に制限しても同様の結果。
仰臥位BPとアウトカムの連続的な関係はほぼ線形で、座位高血圧や降圧薬使用による差は認められなかった。
座位のみ・仰臥位のみ・両方の高血圧と臨床アウトカム
累積発生率の比較
高血圧がない群と座位のみ高血圧群では、仰臥位高血圧がある群よりリスクが低い。
座位のみ高血圧群は、高血圧がない群と類似したパターンを示す。
競合リスク（死亡）を考慮しても結果は変わらず。
ハザード比（HR）の比較（高血圧なし vs 各群）
座位のみ高血圧
冠動脈疾患による死亡：HR 1.41（95% CI, 1.04-1.90）。
全死亡：HR 1.11（95% CI, 1.01-1.22）。
仰臥位のみ高血圧
CHD：HR 1.53（95% CI, 1.35-1.74）。
心不全：HR 1.51（95% CI, 1.33-1.72）。
脳卒中：HR 1.62（95% CI, 1.34-1.97）。
冠動脈疾患による死亡：HR 1.78（95% CI, 1.38-2.30）。
全死亡：HR 1.34（95% CI, 1.24-1.46）。
座位・仰臥位の両方で高血圧
最もリスクが高い（HR 1.43～2.38、冠動脈疾患による死亡が最大）。
仰臥位のみ vs 座位のみ高血圧の比較（HR）
座位のみ高血圧のリスクは仰臥位のみ高血圧より低い（冠動脈疾患死亡を除く）。
CHD：HR 0.72（95% CI, 0.61-0.85）。
心不全：HR 0.72（95% CI, 0.60-0.85）。
脳卒中：HR 0.66（95% CI, 0.51-0.86）。
全死亡：HR 0.83（95% CI, 0.74-0.92）。
冠動脈疾患死亡：HR 0.79（95% CI, 0.57-1.10）（有意差なし）。
降圧薬使用の有無で結果に大きな差はなし。
追跡期間を10年に制限しても結果は変わらず。
性別・人種別の解析（Strata of Sex and Self-Reported Race）
仰臥位高血圧は男性および黒人でより多くみられた。
女性ではCHDリスクがより高かった。
黒人では心不全および脳卒中リスクが白人より高かった。
Discussion要約
研究の主な知見
本研究では、仰臥位高血圧が座位高血圧や降圧治療の有無にかかわらず、心血管疾患（CVD）アウトカムと関連していることを示した。
仰臥位と座位の両方で高血圧を有する群が最もリスクが高かったが、仰臥位のみの高血圧も全CVDイベントに対して一貫して高リスクであった。
座位のみの高血圧は、冠動脈疾患（CHD）死亡および全死亡としか関連していなかった。
仰臥位高血圧の測定は、高血圧の検出や潜在的なCVDリスクの評価に有用である可能性がある。
仰臥位高血圧のメカニズムと病態生理
これまでの研究でも、夜間高血圧や仰臥位高血圧がCVDリスク因子であることが報告されている。
健康な成人では、夜間の血圧は低下するのが通常だが、一部の病的メカニズムにより血圧が上昇する。
血管構造異常、血管抵抗の増加、動脈硬化、塩分感受性の亢進、高塩分食が影響する。
**腎機能低下、交感神経過活動、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の活性化（加齢、ストレス、肥満、糖尿病、睡眠障害による）**も関与する。
体位が夜間高血圧の病的原因になりうるかどうかについては、研究が少ない。
本研究では、仰臥位BPは座位BPと高い相関があったが、座位高血圧がない成人でも仰臥位高血圧が広く見られた。
仰臥位BPの方が座位BPよりも高くなる傾向がある。
自律神経の異常、静脈機能不全、血管内皮機能障害が仰臥位BP上昇に関与すると考えられる。
硬いベッドなどの広範な体表面への圧力が、体液の移動を引き起こし、仰臥位BPの上昇につながる可能性がある。
仰臥位高血圧とCVDリスクの直接的評価
仰臥位高血圧がCVDアウトカムに及ぼすリスクを直接評価した数少ない研究の一つである。
過去の研究では、SBP ≥140 mmHg または DBP ≥90 mmHg の仰臥位高血圧が、起立性低血圧よりも有害事象と強く関連していることが示された。
本研究では、仰臥位BPと座位BPの相関をより詳細に解析し、仰臥位高血圧が座位BPや降圧薬使用とは独立してCVDリスクを上昇させることを確認した。
Wangらの研究でも、仰臥位高血圧のある患者が標的臓器障害のリスクが高いことが報告されている。
仰臥位BPは、真の安静時BPをより正確に反映し、CVDリスクをより適切に分類できる可能性がある。
仰臥位高血圧は、隠れ高血圧の一形態であり、診断が困難なため十分な治療がなされていない可能性がある。
仰臥位高血圧自体が、脳や心臓に直接的な損傷を引き起こす可能性も考えられる。
研究の強み
ARIC研究は、黒人および白人の中年成人を対象とした大規模なコホートであり、一般的な外来集団に適用可能な結果である。
研究スタッフは厳格な訓練を受け、標準化されたBP測定プロトコルを実施しており、精度と正確性が確保されている。
CVDイベントのモニタリングと判定は、標準化されたプロトコルに基づいて行われた。
臨床的意義
座位・仰臥位の両方で高血圧がある場合、最も高リスクであったが、仰臥位高血圧のみの場合でもCVDリスクが高かった。
座位BP 120～130 mmHg の患者では、仰臥位高血圧の有無を確認することが有用かもしれない。
仰臥位高血圧が夜間高血圧と関連する場合、クリニックでの仰臥位BP測定が夜間BP評価の代替手段となる可能性がある。
しかし、仰臥位BPを標的とした治療介入のエビデンスは不足しており、現時点では座位BPがCVDリスク管理の標準である。
クリニックでの仰臥位BP測定は簡便であり、高血圧の早期発見の手段として検討すべきである。
研究の限界
対象者は中年（<65歳）であり、高齢者への適用可能性は不明である。
BP測定前に20分間仰臥位を維持したが、通常の診療ではこれほど長い時間を確保するのは困難である。
夜間BP測定を含んでおらず、仰臥位BPと夜間BPの直接比較ができなかった。
仰臥位BP測定は座位BP測定の後に行われたため、時間経過の影響を受ける可能性がある。
仰臥位BP測定はベースラインの1回のみであり、経時的な変化を評価できなかった。
座位BPと仰臥位BP測定に異なる装置・方法が用いられたため、測定方法の影響を除外できない。
観察研究のため、残余交絡の可能性がある。
結論
仰臥位高血圧は、座位BPとは独立してCVDリスクを上昇させる。
臨床診療において、仰臥位BP測定を検討することが高血圧の早期発見につながる可能性がある。
さらなる研究により、仰臥位高血圧のメカニズムと治療介入の意義を明らかにする必要がある。