フソバクテリウムの感染を介した子宮内膜症の発症機序

フソバクテリウム菌への感染が、一部の女性において子宮内膜症と関連していることが、日本における155人の参加者のデータから明らかになった。子宮内膜症患者の約64％が、そうでない患者の約7％に比べて、子宮内膜にフソバクテリウム菌（主にF nucleatum）の浸潤が認められた。
さらに、この細菌を子宮内膜症モデルマウスに導入したところ、ネズミの子宮内膜症病変の数と重量が増加した。抗生物質（メトロニダゾールまたはクロラムフェニコール）を経口投与すると、感染マウスの病変の重量が減少した。
この研究結果は、フソバクテリウムの感染によって子宮内膜症が発症するメカニズムの可能性を示唆するとともに、治療戦略の可能性を示唆するものである、と研究者らは『Science Translational Medicine』誌に報告している。Study: Bacterial Infection Tied to Some Endometriosis Cases | Infectious Diseases | JAMA | JAMA Network

Muraoka, Ayako, Miho Suzuki, Tomonari Hamaguchi, Shinya Watanabe, Kenta Iijima, Yoshiteru Murofushi, Keiko Shinjo, et al. “Fusobacterium Infection Facilitates the Development of Endometriosis Thr Ough the Phenotypic Transition of Endometrial Fibroblasts.” Science Translational Medicine 15, no. 700 (June 14, 2023). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.add1531 .

逆行性月経は子宮内膜症の原因として広く受け入れられている。しかし、逆行性月経を経験するすべての女性が子宮内膜症を発症するわけではなく、これらの観察の根底にあるメカニズムはまだ解明されていない。ここで我々は、卵巣子宮内膜症の形成におけるフソバクテリウムの病原的役割を証明した。ある女性コホートにおいて、子宮内膜症患者の64％に、対照群では10％未満であった子宮内膜へのフソバクテリウムの浸潤が認められた。
免疫組織化学的および生化学的解析から、子宮内膜細胞のフソバクテリウム感染によって活性化されたトランスフォーミング増殖因子-β（TGF-β）シグナルが、静止状態の線維芽細胞からトランスジェリン（TAGLN）陽性の筋線維芽細胞へと移行し、in vitroで増殖、接着、移動する能力を獲得することが明らかになった。
子宮内膜症モデルマウスにフソバクテリウムを接種すると、TAGLN陽性筋線維芽細胞が著しく増加し、子宮内膜症病変の数と重量が増加した。さらに、抗生物質投与は子宮内膜症の確立をほぼ阻止し、確立した子宮内膜症病変の数と重量を減少させた。
我々のデータは、フソバクテリウムの感染を介した子宮内膜症の発症機序を支持し、この細菌の除菌が子宮内膜症治療のアプローチになり得ることを示唆している。

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パラダイムシフトだと思う