米国FDA：マンジャロ 閉塞型睡眠時無呼吸承認
上記文章の要約を箇条書き
FDAがチルゼパチド（ゼプバウンド）を中等度から重度の閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）と肥満の成人向けに承認
食事療法と運動と併用する初のOSA治療薬
承認の根拠となる臨床試験（SURMOUNT OSA試験）
2つの第III相試験（計469人）を実施
PAP療法実施者群
PAP療法非実施者群（または不能者群）
52週後のAHI（無呼吸低呼吸指数）の変化
PAP非実施者群：チルゼパチド群で1時間あたり平均25.3回減少、プラセボ群で5.3回減少
PAP実施者群：チルゼパチド群で1時間あたり平均29.3回減少、プラセボ群で5.5回減少
AHIが50%以上減少した患者
PAP非実施者群：約43%
PAP実施者群：約49%
体重減少効果
試験参加者において、体重が18%（約20kg）から20%（約23kg）減少
FDAはAHIの改善は体重減少に関連すると言及
副作用
主な副作用は消化器系（吐き気、下痢、嘔吐、便秘など）
その他：注射部位反応、疲労、過敏症反応、脱毛など
警告と禁忌
ラットにおける甲状腺C細胞腫瘍の発生に関する枠付き警告
髄様甲状腺癌の既往歴または家族歴、多発性内分泌腫瘍症2型は禁忌
投与量
OSAに対する推奨は10mgまたは15mgを週1回注射
専門家のコメント
睡眠支援団体代表は、OSAは単なるいびきではないと指摘
治療選択肢が増えたことで、患者と医療従事者の対話が促進されることを期待
Malhotra, Atul, Ronald R. Grunstein, Ingo Fietze, Terri E. Weaver, Susan Redline, Ali Azarbarzin, Scott A. Sands, ほか. 「Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity」. New England Journal of Medicine 391, no. 13 (2024年10月3日): 1193–1205. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2404881.
背景
閉塞性睡眠時無呼吸症候群は、睡眠中の呼吸障害を特徴とし、主要な心血管合併症と関連がある疾患である。過剰な脂肪蓄積が原因のリスク因子である。チルゼパチドは潜在的な治療薬として考えられる。
方法
我々は、中等度から重度の閉塞性睡眠時無呼吸症候群と肥満を有する成人を対象とした第3相二重盲検無作為化対照試験を2件実施した。試験1では、ベースラインで陽圧呼吸療法（PAP）を受けていない参加者を対象とし、試験2ではベースラインでPAP療法を受けている参加者を対象とした。参加者は1:1の割合で、チルゼパチドの最大許容用量（10mgまたは15mg）またはプラセボを52週間にわたり投与された。主要評価項目は、ベースラインからの無呼吸・低呼吸指数（AHI：1時間あたりの無呼吸および低呼吸の数）の変化であった。主要な多重性調整済みの副次評価項目には、AHIのパーセント変化、体重、低酸素負荷、患者報告による睡眠障害や睡眠の質、超高感度C反応性タンパク（hsCRP）濃度、および収縮期血圧の変化が含まれた。
結果
ベースライン時の平均AHIは、試験1で1時間あたり51.5回、試験2で49.5回であり、平均体格指数（BMI）はそれぞれ39.1および38.7であった。試験1では、52週目のAHIの平均変化はチルゼパチド群で−25.3回/時間（95%信頼区間[CI]：−29.3～−21.2）、プラセボ群で−5.3回/時間（95% CI：−9.4～−1.1）であり、治療間の推定差は−20.0回/時間（95% CI：−25.8～−14.2、P<0.001）であった。試験2では、52週目のAHIの平均変化はチルゼパチド群で−29.3回/時間（95% CI：−33.2～−25.4）、プラセボ群で−5.5回/時間（95% CI：−9.9～−1.2）であり、治療間の推定差は−23.8回/時間（95% CI：−29.6～−17.9、P<0.001）であった。チルゼパチド群では、事前に指定された全ての主要副次評価項目でプラセボと比較して有意な改善が観察された。チルゼパチドで最も頻繁に報告された有害事象は胃腸関連であり、大部分が軽度から中等度の重症度であった。
結論
中等度から重度の閉塞性睡眠時無呼吸症候群と肥満を有する患者において、チルゼパチドはAHI、体重、低酸素負荷、hsCRP濃度、収縮期血圧を低下させ、睡眠に関連する患者報告アウトカムを改善した。（イーライリリー社による資金提供；SURMOUNT-OSA 臨床試験番号、NCT05412004）。
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