この新しい予防法をどのように取り扱うのか、ワクチンとの使い分けは? 様々な疑問が湧き上がる・・ 妊娠中の母親へのワクチン接種による受動免疫、乳児への活性ワクチン接種とともに抗体療法をどう扱うか?
Hammitt, Laura L., Ron Dagan, Yuan Yuan, Manuel Baca Cots, Miroslava Bosheva, Shabir A. Madhi, William J. Muller, et al. “Nirsevimab for Prevention of RSV in Healthy Late-Preterm and Term Infants.” New England Journal of Medicine 386, no. 9 (March 3, 2022): 837–46. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2110275 .
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2110275
【背景】Respiratory syncytial virus (RSV)は、乳幼児における下気道感染症や入院の主な原因となっています。Nirsevimabは、RSV fusion proteinに対するモノクローナル抗体 で、半減期が延長されている。健康な後期早産児および満期産児におけるニルセビマブの有効性と安全性は不明である。 【方法】妊娠35週以上で出生した乳児を、RSVシーズン開始前にnirsevimabまたはプラセボの単回筋肉内注射を受ける群に2:1の割合でランダムに割り付け た。有効性の主要評価項目は、注射後150日までのRSV関連下気道感染症の内科的通院 とした。副次評価項目は、注射後150日までのRSV関連下気道感染症による入院 であった。 【結果】ニルセビマブ群994名、プラセボ群496名、合計1490名の乳児が無作為に割り付けられた。医療機関で受診したRSV関連下気道感染症は 、ニルセビマブ群12例(1.2%)、プラセボ群25例(5.0%)で発生した。 これらの結果は、ニルセビマブの74.5%(95%信頼区間[CI], 49.6~87.1, P<0.001)の有効性 に相当した。RSV関連下気道感染による入院は、ニルセビマブ群6例(0.6%)、プラセボ群8例(1.6%)に認められた(有効率62.1%、95%CI、 -8.6~86.8; P=0.07) 。361日目までのデータが得られた乳児において、ベースライン後の抗薬物抗体が検出されたのは、ニルセビマブ群では951人中58人(6.1%)、プラセボ群では473人中5人(1.1%)であった。重篤な有害事象は、ニルセビマブ投与群987例中67例(6.8%)、プラセボ投与群491例中36例(7.3%) で報告された。 【結論】RSVシーズン前にニルセビマブを単回投与することで、健康な後期早産児および満期産児をRSVに関連した下気道感染症から医療的に保護 した。(MedImmune/AstraZenecaおよびSanofiの助成による。MELODY ClinicalTrials.gov番号、NCT03979313。新しいタブで開きます。)Translated with DeepL
(Funded by MedImmune/AstraZeneca and Sanofi; MELODY ClinicalTrials.gov number, NCT03979313. opens in new tab .)
本フェーズ3試験では、単回固定用量の抗RSVモノクローナル抗体nirsevimabを、RSVシーズン前の健康なlate-pretermおよびterm新生児に投与することで、医療介入を必要とするRSV関連下気道感染症に対する予防効果が認められた。これらの結果は、nirsevimabによる予防投与がプラセボに比べて医療介入を必要とするRSV関連下気道感染症の発症率を70.1%低下 させることが示された早産児を対象とした試験と整合性がある。安全性に問題はなく、nirsevimabまたはプラセボに関連すると考えられる有害事象は乳児の1%で発生 した。 本試験と先行試験のプール解析では、nirsevimabのRSVによる入院率に対する有効性は77.3%であった。薬物動態データによれば、nirsevimabの濃度は投与後150日間、年齢および体重サブグループを通じて維持されている。さらに、RSV感染予防効果が5ヵ月以上続くという仮説を支持する証拠が得られている。抗薬物抗体は遅れて発現し、RSVシーズン中のnirsevimabの薬物動態には影響しなかったが、再投与後の影響は不明 である。 3.0ヵ月齢以下または投与時に体重が5kg未満の乳児では、相対的に低い有効性が観察された。信頼区間が重なっていることから、小数のばらつきが原因である可能性がある。また、体重と年齢が相関するため、これらの乳児の低い有効性を説明する共有因子が存在する可能性がある。投与量と反応の関係については、研究間でのデータプールを通じてさらに調査する予定 である。 RSV感染症以外の原因による医療介入を必要とする下気道感染症に対する事後解析の結果は、予防効果を示唆している。北半球では、RSV感染症以外の原因による下気道感染症の事後解析では、任意の原因による下気道感染症を1例予防するために必要な治療数は11(95% CI、9~16)であり、呼吸器疾患による入院を1例予防するために必要な治療数は57(95% CI、31~500) であった。これは、RSVモノクローナル抗体の予測される推定値と整合性があり、一般的に推奨される小児ワクチンと比較して有利である。治療数が必要とされる数には制約があるものの、公衆衛生上の意思決定に対する視点を提供する。 Covid-19のパンデミックのため、南アフリカでは2020年3月下旬にロックダウンが実施され、RSVの循環が2020年11月まで中断された。その結果、試験の目標登録数に達しなかったため、予定された有効性評価やサブグループ間の有効性の違いを評価するための試験の統計的検出力が低下した。Covid-19と関連する制御策や行動変化は、2019-2020年シーズンの終わりに北半球で観察されたRSV感染症の発生率に影響を与えたが、全体的な発生率は予想範囲内であった。 現在、健康な期日産児においてRSV感染予防効果を持つ薬剤には、重大な未充足の医療ニーズ がある。臨床開発段階にある3つのアプローチ がある:乳児への抗体の直接投与、妊娠中の母親へのワクチン接種による受動免疫、乳児への活性ワクチン接種 。最近のフェーズ3試験では、RSV Fタンパク質ナノ粒子を用いた母親へのワクチン接種の有効性は、主要エンドポイントに対して有意差がなく、医療的に重要なRSV関連下気道感染症に対する有効性は39.4%(97.52%CI、-1.0~63.7)であった。 長い半減期を持つRSVに対するモノクローナル抗体であるnirsevimabは、健康なlate-pretermおよびterm新生児において、医療介入を必要とするRSV関連下気道感染症を予防する効果があることが示されている。 この研究は、MedImmune/AstraZenecaとSanofiによって支援された。CMC Connectは、著者の指示のもとで医学執筆サポートを提供し、AstraZenecaおよびSanofiによって資金提供された。