RSウィルス：乳幼児気道感染は成人に比べ好中球数・機能など多大な影響をもたらす

RSウィルス：乳幼児気道感染は成人に比べ好中球数・機能など多大な影響をもたらす

高リスク高齢者に対してはインフルエンザワクチンと同等の効果が、医療機関受診、ICU入室や死亡率などの項目であるとのこと
コスト効果からいうと厳しいと思うけど・・・

GSK、60歳以上を対象としたRSウイルスワクチン「アレックスビー筋注用」発売開始のお知らせ | GSK グラクソ･スミスクライン

Falsey, Ann R, Patricia A Hennessey, Maria A Formica, Christopher CoxとEdward E Walsh. 「Respiratory syncytial virus infection in elderly and high-risk adults」. The New England journal of medicine 352, no. 17 (2005年4月28日): 1749–59. https://doi.org/10.1056/NEJMoa043951 .

乳幼児と成人ではその影響が異なるという話で、高齢者高リスク患者での検討はされてない。

RSウィルス感染：乳幼児では気道上皮の好中球増加とそれに防御的に働くアポトーシスがもたらされ、移動（CD11b）、病原体認識（CD64）、好中球エラスターゼ（NE）、ミエロペルオキシダーゼ（MPO）の発現:貪食作用および脱顆粒（NEおよびMPO）が、移動の全段階で成人の好中球よりもはるかに高かった
対して、高齢者ではup-regulationが目立ち、アポトーシスは目立たない

Robinson, Elisabeth, Shyam Sawhney, Mario Cortina-Borja, Anna L David, Claire M SmithとRosalind L Smyth. 「Neutrophil responses to RSV infection show differences between infant and adult neutrophils」. Thorax, 2023年12月2日, thorax-2023-220081. https://doi.org/10.1136/thorax-2023-220081 .

以下、要約・翻訳など written with ChatGPT4

抄録

序章
呼吸器合胞体ウイルス（RSV）は、乳幼児には重度の呼吸器疾患である細気管支炎を引き起こしますが、成人には引き起こしません。細気管支炎は、気道内の好中球の浸潤によって特徴づけられますが、好中球が感染からの回復を促進するのか、それともその病理に寄与するのかは未だ不明です。

方法
我々は新しい体外モデルを用いて、RSV感染した分化したヒト鼻道上皮細胞（AECs）を横切る移動中に、出生時の臍帯血（乳幼児）（n=17の提供者）と成人の好中球（n=15の提供者）を比較しました。

結果
乳幼児の好中球の数は、成人の好中球と比較して、RSV感染したAECsを横切って上皮側コンパートメント（気道腔に相当）に移動した際に、より多かった（平均（95% CI））（336,684（242,352〜431,015）対56,586（24,954〜88,218））（p<0.0001）。
感染したAECsの上皮側コンパートメントに到達した後、乳幼児の好中球は、成人の好中球と比較して、はるかに多くの数（140,787（103,117〜178,456）対5853（444〜11,261））がアポトーシスを起こしました（p=0.002）。
乳幼児の好中球は、CD11b、CD64、好中球エラスターゼ（NE）、ミエロペルオキシダーゼ（MPO）の発現が、移動の全段階で成人の好中球よりもはるかに高かった。しかし、成人の好中球が移動するにつれて、CD11b、CD64、NE、MPOの発現は、基準値よりも高くなりました。

討論
RSV感染したAECsを横切る乳幼児の好中球の高い割合は、重度のRSV細気管支炎を持つ乳幼児で見られる好中球の浸潤と相関しており、多数がアポトーシスを起こすことは、感染中の保護メカニズムを表している可能性があります。成人の好中球と比較して、乳幼児の好中球は、AECsとの接触や移動前にすでに表面マーカーの高い発現を持っており、RSV感染や移動に対するさらなる反応能力が低いです。

ポイント

このトピックに関して既に知られていること：
呼吸器合胞性ウイルス（RSV）は、主に幼児や乳児に影響を与える季節性の呼吸器感染症である気管支炎の主要な原因であり、また、高齢者の人口においても重要な疾患負担に寄与していることが示されています。好中球は、重症RSV感染時の気道細胞浸潤の大部分を形成していることが示されていますが、これが感染の除去に有益であるのか、それとも臨床的な炎症を悪化させるのかはよく理解されていません。この研究では、好中球の移動、生存率、および表現マーカーの違いをさらに理解するために、体外モデルでこの現象を探求しています。

この研究が加えるもの：
臍帯血（乳児）の好中球は、移動前に活性化マーカーの表現が高く、気道上皮を介してより多く接着し移動し、その後、成人の好中球よりも大きな割合でアポトーシスを起こします。これは、成人と乳児の好中球の応答には本質的な違いがあり、少なくとも部分的には、乳児に見られる重症の気管支炎の状態を説明する可能性があることを示唆しています。

この研究が研究、実践、または政策に与える影響：
好中球の高まった募集の調節は、気管支炎の管理において治療的な利益があるかもしれません。

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Discussion要約

この研究は、RSV気管支炎の体外モデルにおいて、乳児（臍帯血）と成人の好中球の数と生存率、および好中球活性化マーカーの表現に関する違いを初めて示しました。

まず、RSV感染したAECsの頂端側に移動した乳児の好中球の数が、成人の好中球に比べて著しく多いことがわかりました。これは、重症RSV気管支炎の乳児において豊富な好中球の浸潤が特定された臨床研究と一致しており、これが成人の気道感染に対する宿主反応の特徴ではない、独自の現象である可能性の最初の証拠を提供します。また、成人の好中球がRSV感染したAECsを越えて移動した後に回収された数が他の実験条件と比べて著しく少なかったことも見出しましたが、これが生物学的プロセスや実験的プロセスのいずれによるものかはまだ明らかではありません。

次に、RSV感染したAECsに曝露された際、移動した（頂端の）乳児の好中球の大部分がアポトーシスを起こしているのに対し、成人の好中球では大部分が生存していることがわかりました。これは、好中球がウイルス感染と戦い、不要になった細胞の適切なアポトーシスにより、炎症性細胞死を防ぎ、継続する炎症を抑制する保護メカニズムである可能性があります。

さらに、好中球の機能をさらに調査するために、移動（CD11b）、病原体認識（CD64）、貪食作用および脱顆粒（NEおよびMPO）などの重要機能に相関する好中球マーカーを調査しました。乳児の好中球は、特にCD11bの表現が構成的に高く、RSV感染および/または移動に応答してこれをさらにアップレギュレートする能力が限定的であるのに対し、成人の好中球は同様の条件下でより高度のアップレギュレーションを示しました。

この研究は、将来の研究で対処できるいくつかの限界を持っていますが、乳児の好中球がRSV感染したAECsを越えて移動する数が多く、その後も生存する比率が高いこと、および乳児の好中球が移動を容易にするCD11bの表現が構成的に高いことを示しました。これらの発見は、RSV感染した気道への好中球のリクルートが、RSV気管支炎の乳児における臨床的重症度に寄与する可能性があることを示唆しており、以前の臨床観察にさらなる文脈を提供します。