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医学的催眠は、実験的呼吸困難を軽減

呼吸困難を吸気閾値負荷(過度な吸気努力)および二酸化炭素刺激(空気飢餓)に分けて、医学催眠の効果を検討

Morélot-Panzini, Capucine, Cécile Arveiller-Carvallo, Isabelle Rivals, Nicolas Wattiez, Sophie Lavault, Agnès Brion, Laure Serresse, Christian Straus, Marie-Cécile NiératとThomas Similowski. 「Medical Hypnosis Mitigates Laboratory Dyspnoea in Healthy Humans: A Randomised, Controlled Experimental Trial」. European Respiratory Journal 64, no. 3 (2024年9月): 2400485. https://doi.org/10.1183/13993003.00485-2024.


研究の要約
ITL:吸気閾値負荷、CO2-rv:反射性換気応答を制限した二酸化炭素刺激、VAS:視覚的アナログ尺度、S-VAS:感覚的呼吸困難VAS、A-VAS:感情的呼吸困難VAS、EEG:脳波、MDP:多次元呼吸困難プロファイル。*:p<0.05。

質問
基礎疾患の治療にもかかわらず持続する呼吸困難には、対症療法が必要である。医学的催眠は、薬理学的アプローチの副作用なしに緩和をもたらす可能性がある。この問題に対して、健康な人間に対し実験的に誘発された呼吸困難(吸気閾値負荷(過度な吸気努力)および二酸化炭素刺激(空気飢餓))を用いて検討した。

材料と方法
21~40歳の20人のボランティア(女性10名)を対象に、4つの日に分けて研究を行った。訪問順序は2段階でランダム化された。まず、「吸気閾値負荷を先に行う群」と「二酸化炭素を先に行う群」(各群10名)、次に「医学的催眠を先に行う群」と「視覚的気晴らしを先に行う群」(各群5名)である。各訪問は3つの5分間の期間(基準、介入、ウォッシュアウト)で構成され、参加者は視覚的アナログ尺度(VAS)を使用して呼吸困難の感覚的および感情的次元を評価し、その後、多次元呼吸困難プロファイルを記入した。

結果
医学的催眠は視覚的気晴らしに比べて、呼吸困難の両次元を有意に多く減少させた(吸気閾値負荷:5分後の感覚的減少はVAS全体の34%に対し8%(p=0.0042)、感情的減少は17.6%に対し2.4%(p=0.044);二酸化炭素:5分後の感覚的減少は36.9%に対し3%(p=0.0015)、感情的減少は29.1%に対し8.7%(p=0.0023))。
多次元呼吸困難プロファイルは、吸気閾値負荷中により顕著な感覚的効果を示し、二酸化炭素刺激中により顕著な感情的効果を示した。

質問への回答
医学的催眠は、実験的に誘発された呼吸困難の感覚的および感情的次元を減少させる点で、視覚的気晴らしよりも効果的であった。この結果は、持続的な呼吸困難患者に対する催眠療法の臨床試験の強い根拠を提供する。



ChatGPT4oにて高校生でもわかるレベルで解説してもらった

吸気閾値負荷(過度な吸気努力)
吸気閾値負荷とは、息を吸うときにいつもより強い力を使わなければならない状態を指す。通常、私たちの体は自然に息を吸うことができるが、この負荷がかかると、息を吸い込むのが難しくなり、呼吸がしにくくなる。この「過度な吸気努力」は、肺や気道に負担がかかり、呼吸をするのに多くのエネルギーが必要な状態だ。例えば、重い荷物を持ちながら階段を上ると、息が苦しくなってきて、吸い込むのに力が必要になることがあるが、そのような感覚が持続するのがこの状態に近い。

二酸化炭素刺激(空気飢餓)
二酸化炭素刺激は、体内に二酸化炭素が増えることで引き起こされる呼吸困難の一種で、特に「空気飢餓」とも呼ばれる感覚を引き起こす。この状態では、十分な酸素を吸い込めないと感じ、強い息切れや不安を伴う。たとえば、長時間息を止めた後に急いで息を吸おうとすると、「もっと空気が欲しい」という強い欲求を感じることがあるが、これが空気飢餓に近い。体は酸素が不足していると感じて、無意識に「もっと息をしなければ」という信号を送るため、息苦しさが増す。

どちらも実験や治療で使われることがあるが、どちらも人にとって非常に不快な感覚であり、呼吸の難しさを体験させるために用いられることがある。


序文要約

  • 呼吸困難は人間の体験の中で最も苦痛を伴うものであり、死の恐怖が伴うため痛み以上に苦しいとされている。

  • 基礎的な原因を治療しても持続する呼吸困難は一般的であり、呼吸器系の損傷がしばしば不可逆的であるためである。

  • 持続する呼吸困難に対する体系的な治療法が存在しないことは、患者や介護者に無力感を生じさせ、その状態が一般に認識されていないことがさらに無力感を悪化させる。

  • 持続する呼吸困難を改善できる治療法を提供することは、重要な医療の義務であり、強い倫理的責任に基づいている。

  • オピオイドはこの適応に有効であるが、副作用のない治療が求められている。

  • いくつかの治療法が調査されており、薬理学的アプローチやそれ以外の方法が含まれる。例としてフロセミドやメンソール吸入、携帯ファンによる三叉神経刺激、音楽刺激、認知行動療法、マインドフルネス、バーチャルリアリティ療法がある。

  • 医学的催眠は「誘導手順後の基底精神活動の変化に起因する意識の修正状態であり、主観的には没入感、集中した注意、余計な刺激への無関心、そして自発的思考の減少として経験される」とされている。

  • 簡潔に言えば、医学的催眠は「集中した注意と周辺意識の減少を伴い、提案への応答能力が高まる意識状態」である。

  • 医学的催眠は痛みの感覚的および感情的次元を緩和することができるとされており、これはおそらく認知的な痛みの処理に関わる脳の機能的変化を介してである。

  • 痛みと呼吸困難は中枢神経系内で神経経路を共有しているため、催眠が呼吸困難にも効果をもたらす可能性がある。

  • COPD患者を対象とした予備的研究では、催眠が対照介入よりも不安を軽減し、呼吸頻度を低下させる効果があったが、呼吸困難の一次元的な評価(ボルグスケール)での減少は認められなかった。

  • 臨床的な状況で呼吸困難への介入効果を解釈するのは多次元性や多因子性のため困難であり、実験的な呼吸困難研究が注目される理由である。

  • 現在、医学的催眠に関するデータは実験的な呼吸困難研究に存在しない。

  • 本研究では、医学的催眠が「空気飢餓」と「過度な呼吸努力感」の両タイプの急性実験的呼吸困難の感情的および感覚的次元を緩和するかどうかを検証するために設計された。

  • また、催眠効果が呼吸困難の感情的次元に対してより顕著であり、過度な呼吸努力感よりも感情的に苦痛が大きい空気飢餓に対してより顕著であると仮定した。

  • これらの仮説を検証するために、視覚的気晴らしを対照とした実験的呼吸困難に対する医学的催眠の概念実証研究を、主観的および客観的評価を用いて実施した。


研究プロトコール

この研究は、1回の初回訪問(訪問1)と、2~4日間隔で行われる4回の後続訪問(訪問2~5)から構成されている(図1)。訪問1では、参加者の催眠感受性をスタンフォード催眠感受性尺度を用いてテストした。
呼吸困難の感覚的次元と感情的次元の概念は、音楽の比喩を用いて説明された(感覚的次元:再生される音楽の音量、感情的次元:音楽に対して引き起こされる同意または不同意。「音楽が嫌いであれば、大きな音でなくても不快に感じる」)。参加者には多次元呼吸困難プロファイル(MDP)の回答方法も指導された。最後に、参加者は呼吸困難を誘発する手順、すなわち吸気閾値負荷(ITL)と換気制限下の二酸化炭素刺激(CO2-rv)に慣れるための訓練を受けた。
ITLとCO2-rvの慣れ親しみの過程では、呼吸困難の感情的または感覚的次元の視覚的アナログ尺度(VAS)評価を、スケール全体の約50%程度になるように調整することを目標とした(後述)。4回の後続訪問では、参加者は10分間の間隔を置いて、3回の5分間の呼吸困難誘発セッションを「基準」、「介入」、「回復」の順序で受けた(「回復」は「次のセッションの前」ではなく「回復」を意味する)(図1)。訪問の順序は2段階でランダム化された。まず「ITL先行、次にCO2-rv」と「CO2-rv先行、次にITL」の2グループに分け(各グループ10名)、次に「医学的催眠先行、次に視覚的気晴らし」と「視覚的気晴らし先行、次に催眠」の2つのサブグループに分けた(各サブグループ5名)。ランダム化はMicrosoft Excelを使用して行われた。




医学的催眠
催眠は、標準化されたスクリプト(補足資料)を使用し、医学的催眠の資格を持つ医師(C. Arveiller-Carvallo、A. Brion、C. Morélot-Panzini)によって実施された。誘導手順([22]から派生)は、リラクゼーション(スクリプトには「あなたの呼吸は穏やかで、徐々に遅くなっていきます。口から空気が入り、肺の奥まで届くのを感じることができます」などが含まれている)、参加者と実験者との結びつき、そして催眠状態の確立を含んでいた。催眠状態は、眼球の遊動運動が観察され、参加者が事前に取り決めた指の動きで「安全な場所」に到達したと感じたことを示した時に確認された。この過程は約5分間続き、その後5分間の実験的呼吸困難の挑戦が始まり、催眠状態は呼吸困難誘発刺激にさらされている間中維持された。「戻ってくる」指示は、刺激の除去と同時に与えられた。なお、参加者は催眠中も反応を示しており、呼吸困難の評価を継続して行っていた(後述)。事後の脳波(EEG)読み取りでは、睡眠関連の波形が見られないことが確認された。

視覚的気晴らし
視覚的気晴らしは、感情的に中立な動物ドキュメンタリー(「皇帝ペンギン」、リュック・ジャケ、フランス、2005年)の一部を視聴することで構成された。医学的催眠の手順に合わせ、呼吸困難の挑戦前に5分間の自由呼吸中の視聴が行われ、その後5分間の呼吸困難挑戦中の視聴が行われた。


結果の要約

  • 研究参加者
    20名の健康な成人(女性10名、男性10名、年齢21~40歳)が、全5回の訪問を予定通り完了した。

  • 催眠感受性
    スタンフォード催眠感受性尺度の中央値(IQR)は5(3~8)であった。高感受性(スコア8以上)は8名、低感受性(スコア4以下)も8名であった。行動的な手がかりから、全員が催眠状態に達したと判断された。

  • 吸気閾値負荷(ITL)への反応
    医学的催眠中、呼吸頻度は有意に減少し、PETCO2は呼吸困難誘発の最後の4分間で有意に増加した。このことは、呼吸の神経的ドライブが減少したことを示唆する。呼吸量(VT)、ピークトランスプレッシャー(PTP)、吸気時間と全呼吸周期の比(tI/tTOT)に変化は見られなかった。視覚的気晴らしでは、呼吸パターンに有意な変化は観察されなかった。ITLは常に過度な吸気努力タイプの呼吸困難を引き起こした。基準および回復期間中、感覚的VAS(S-VAS)および感情的VAS(A-VAS)の評価は、5分間の負荷中に同様に増加した。この動態は視覚的気晴らしによっては影響されなかった。一方、医学的催眠では感覚的評価(1分目から)および感情的評価(4~5分目)が有意に軽減された。催眠による呼吸困難の軽減とスタンフォード催眠感受性尺度スコアとの間に有意な相関はなかった。催眠の効果は、どの催眠療法士でも一貫していた。医学的催眠は、多次元呼吸困難プロファイル(MDP)の感覚スコア(A1+SQ、p=0.009)と感情スコア(A2、p=0.002)を有意に減少させ、両者は回復期間中に催眠前のレベルに戻った。視覚的気晴らしではMDPの変化は統計的有意性に達しなかった。「作業/努力」記述子は医学的催眠中に有意に減少したが、視覚的気晴らし中には変化がなく、催眠と視覚的気晴らしの間で有意差が見られた。

  • CO2-rvへの反応
    医学的催眠と視覚的気晴らしの両方で、呼吸頻度、VT、ピークトランスプレッシャー(Pao)、PETCO2、PTP、VT/tI、tI/tTOTには統計的有意な変化は見られなかった。CO2刺激は常に空気飢餓タイプの呼吸困難を引き起こした。基準および回復期間中、感覚的および感情的呼吸困難の評価は5分間の負荷中に同様に増加したが、慣れの傾向が見られた。この動態は視覚的気晴らしによって影響されなかった。一方、医学的催眠では、感覚的評価および感情的評価が1分目から有意に軽減された。催眠感受性や催眠療法士の影響は見られなかった。医学的催眠は、MDP感覚スコア(A1+SQ、p<0.0001)および感情スコア(A2、p=0.0007)を有意に減少させ、回復期間中に催眠前のレベルに戻った。視覚的気晴らしではMDPの変化は統計的有意性に達しなかった。「空気飢餓」評価は医学的催眠中に有意に減少し、視覚的気晴らしでは変化がなかった。「不安」評価も催眠後に有意に減少し、催眠と視覚的気晴らしの間で有意差があった。全体として、医学的催眠の呼吸困難への効果は、CO2刺激時にITL時よりも顕著であった。

  • その他の生理的変数
    両方の呼吸困難軽減介入において、心拍数は時間とともに有意に減少した。ITL中の催眠では皮膚電気反応に有意な変化はなかったが、CO2-rv誘発呼吸困難では有意に減少した。

  • EEGデータ
    EEGデータは、ITL中に15名、CO2-rv中に14名の参加者で解釈可能であった。基準期間と介入期間の間に、ほとんどのケースで接続性の変化が見られた。介入と回復期間の間では変化は見られず、持続的な効果が示唆された。


Discussion要約

  • この研究は、医学的催眠が実験的に誘発された呼吸困難の感覚的および感情的次元を緩和できることを示した。

  • ITL(過度な吸気努力感)とCO2-rv(空気飢餓)の両方で催眠の効果が確認され、特に空気飢餓に対してはモルヒネと同程度の緩和効果があった。

  • 注意の気晴らしは、呼吸困難の緩和には寄与しなかった。

  • 催眠効果と個々の催眠感受性には相関がなかった。

  • EEG記録により、睡眠関連の波形は認められず、催眠中も視覚的気晴らしと同様に脳の接続性が変化していた。

  • 催眠が脳の皮質のレベルではなく、頭皮記録では捉えにくい部位(例:辺縁皮質)に影響を与えた可能性がある。

  • 呼吸困難緩和は、呼吸駆動の低下や呼吸感覚の中央処理の変化によって説明できる。

  • ITLでは、医学的催眠が呼吸駆動の低下を引き起こし、CO2-rvでは呼吸駆動には影響を与えなかったが、呼吸困難の緩和が顕著であった。

  • 医学的催眠は不安を軽減し、特にCO2-rvによる呼吸困難時にその効果が顕著であった。

  • 研究の強みとしては、統制されたクロスオーバー試験デザイン、心理生理学的および生理学的結果の一貫性、2つの異なる呼吸困難モデルを使用したことが挙げられる。

  • 研究の限界は、実験的呼吸困難が臨床的な呼吸困難を完全に再現していないこと、呼吸困難の負荷時間が短かったこと、参加者の不安傾向を評価していなかったことなどである。

  • 催眠の効果は臨床的に重要な差を上回っており、持続的な呼吸困難患者に臨床的利益をもたらす可能性がある。

  • 今後の研究では、持続的な呼吸困難患者において、個々の催眠感受性や最適な催眠プロトコルの役割を探る必要がある。

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