マンジャロ (チルゼパチド):看護師の膵炎死亡事例に際し警告
BBCは、スーザン・マッゴーワンの死亡診断書が多臓器不全、敗血症性ショック、膵炎を直接の死因として記載し、ティルゼパチドの使用を寄与因子として認めていると報告。
これは英国でティルゼパチドと公式に関連付けられた最初の死亡事例と考えられている。
マッゴーワンはモンクランズ病院で30年以上勤務したベッドマネージャーで、以前から体重減少を試みており、新しい減量注射に希望を見出した。
彼女は医療相談の後、登録済みのオンライン薬局でティルゼパチドを処方され、使用を開始。2回目の注射後、激しい腹痛と吐き気に襲われてA&Eに駆け込んだが、数日後に亡くなった。
英国ではティルゼパチドは2023年に肥満治療薬として承認され、Yellow Card制度により副作用の報告が行われているが、彼女の死亡はまだ統計に反映されていない。
GLP-1受容体作動薬には他にセマグルチド（WegovyやOzempic）があり、英国では2019年以降23件の死亡が疑われている。
リリー社は、安全性の継続的な監視を行い、最新の情報を規制当局に提供していると述べている。
専門家のNaveed Sattar教授は、ティルゼパチドのような薬剤は有意な体重減少効果があり、多くの人に利益をもたらす可能性があるが、個別の死亡事例から原因と結果を証明するのは難しいと指摘。
ティルゼパチドは英国政府が無職者の支援として展開を計画しており、またNHSイングランドでも約25万人を対象にした評価を予定。
ジェイド・キャンベルは、ティルゼパチドの普及には慎重な検討が必要とし、政府に再考を求めている。
スコットランドの58歳の看護師が体重減少薬ティルゼパチド（Mounjaro）使用後に死亡したが、医師は直接の因果関係に慎重な姿勢を示している。
看護師スーザン・マッゴーワンは、2週間の間に低用量のティルゼパチド注射を2回使用した後、9月に亡くなった。
死因は多臓器不全、敗血症性ショック、膵炎で、ティルゼパチド使用が寄与因子として記載されていた。
マッゴーワンは普段健康で、他の薬は服用していなかったが、医師の助言を受けてティルゼパチドの処方を入手していた。
専門家は、ティルゼパチドが急性膵炎と関連する可能性があるものの、他の原因でも発生し得るとコメント。
約10,000人の試験データによると、ティルゼパチドは膵炎のリスクを増加させないとされる。
ティルゼパチドはイギリスで肥満治療薬として2023年11月に承認され、主な副作用は吐き気や下痢、嘔吐など。
2024年5月までにティルゼパチドの副作用報告は208件で、そのうち31件は重篤、1件は60代男性の死亡と疑われるケース。
製薬会社のエリ・リリーは、患者の安全を最優先にし、安全情報の継続的な監視を行っていると声明を発表。
イギリスでは、BMI 40以上で3つ以上の体重関連疾患を有する患者を優先し、段階的なティルゼパチド導入が検討されている。
MHRAの安全責任者は、GLP-1 RAのリスクと利益を考慮した上での使用が推奨され、治療の継続や中止は患者と医師の協議で決定されるべきと述べている。
新薬に対する副作用報告の重要性が強調され、報告を促進する体制が整備されている。
Perplexityにて解説
利用可能な臨床データに基づくと、マンジャロ（チルゼパチド）による膵炎の頻度は比較的低いと考えられていますが、重症例や死亡例を含む報告もあります。
膵炎の頻度
臨床試験では、チルゼパチド治療患者での急性膵炎の発生率は曝露100人年あたり0.23件であり、比較対象群での発生率（曝露100人年あたり0.11件）と比べてやや高い結果が報告されています[1][3]。具体的には：
チルゼパチド治療患者13名で急性膵炎の14件のイベントが確認されました（患者の0.2%）。
比較対象群の患者3名で3件のイベントが確認されました（患者の0.1%）。
6,836人の参加者を対象とした10件の試験を含むメタアナリシスでは、チルゼパチドの全用量での急性膵炎の発生率が極めて低い（1%以下）ことが示されています[7]。
重症例および死亡例
多くの症例は非致死的ですが、重症および致死的な膵炎の報告もあります。
ある症例報告では、体重減少のためにチルゼパチドを開始した64歳の患者が膵炎の合併症で死亡したことが記されています[2]。
チルゼパチドのようなGLP-1受容体作動薬を使用した患者で、急性膵炎（致死的および非致死的な出血性または壊死性膵炎を含む）が観察されています[1]。
その他の考慮事項
チルゼパチドや類似の薬剤を使用する患者が増えるにつれて、膵炎のリスクも高まる可能性があります[2]。
膵炎の既往歴がある患者ではリスクが高まる可能性がありますが、これはまだ確立されていません[1][3]。
医療提供者には、チルゼパチド治療開始後に膵炎の兆候や症状を監視するよう推奨されています[3][5]。
全体的なリスクは低いと考えられますが、重篤な結果の可能性を踏まえ、慎重な患者モニタリングと、膵炎が疑われる場合の迅速なチルゼパチドの中止が重要です。
Citations:
[1] https://medical.lilly.com/us/products/answers/can-mounjaro-tirzepatide-cause-pancreatitis-in-people-with-type-2-diabetes-145698
[2] https://www.medscape.com/viewarticle/tirzepatide-woes-pancreatitis-strikes-raising-alarm-among-2024a1000asq
[3] https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/215866s000lbl.pdf
[4] https://mmrjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40779-020-00265-5
[5] https://pi.lilly.com/ca/mounjaro-ca-pm.pdf
[6] https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2024.1364110/full
[7] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9915969/
[8] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10613702/
[9] https://www.tga.gov.au/sites/default/files/2023-11/auspar-mounjaro-231113-pi.pdf
英国メディアもある方面だけを大騒ぎすることがあるからなぁ
安易な処方だけは酒なけらばならないが、そのチェックリスト整理が必要と思われる。
利用可能な情報に基づき、マンジャロ（チルゼパチド）に関して考慮すべき重要な注意点がいくつかあります。
禁忌
マンジャロは以下の患者には禁忌です：
髄様甲状腺がん（MTC）の個人または家族歴がある[2][5]
多発性内分泌腫瘍症候群2型（MEN 2）がある[2][5]
チルゼパチドまたはマンジャロの成分にアレルギーがある[3][5]
警告欄
マンジャロにはFDAが発表する最も深刻な警告である「警告欄」が設けられており、以下についてのリスクがあります：
甲状腺C細胞腫瘍のリスク（髄様甲状腺がんを含む）[2][4]
その他の注意事項
マンジャロを以下の患者に処方する際には、医療提供者は注意が必要です：
膵炎の既往歴がある[3][6]
腎疾患がある[3]
胃の重篤な問題（胃無力症など）がある[3][6]
糖尿病性網膜症がある[3][4]
心拍数の増加により悪化する可能性がある心疾患[5]
追加の警告
膵炎：膵炎が疑われた場合には速やかに中止[2]
低血糖：インスリン分泌促進剤やインスリンと併用するとリスクが増加する可能性[2]
過敏症反応：疑われた場合には中止[2]
急性腎障害：消化器系の副作用と関連がある[2]
脱水：特に消化器系の副作用に関連するリスクについて患者に指導[6]
特殊な患者集団
妊娠および授乳中：マンジャロは禁忌[5]
高齢患者：65歳以上の患者で副作用の発生率が高い[5]
医療提供者は、これらの注意点を慎重に考慮し、マンジャロを処方する前に患者と潜在的なリスクについて話し合うべきです。また、患者は副作用を注意深く監視し、懸念がある症状を速やかに報告するよう指導されるべきです。
Citations:
[1] https://www.drugs.com/tirzepatide.html
[2] https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/215866s000lbl.pdf
[3] https://www.drugs.com/mounjaro.html
[4] https://www.medicalnewstoday.com/articles/drugs-mounjaro-side-effects
[5] https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00068421.PDF
[6] https://www.tga.gov.au/sites/default/files/2023-11/auspar-mounjaro-231113-pi.pdf
[7] https://pi.lilly.com/us/mounjaro-us-mg.pdf