大規模臨床的実データ研究ZEPHYR 2： benralizumab効果

大規模臨床的実データ研究

Carstens, Donna, Diego J Maselli, Fan Mu, Erin E Cook, Danni Yang, Joshua A Young, Keith A Betts, Eduardo Genofre, and Yen Chung. “Largest Real-World Effectiveness Study of Benralizumab for Severe Eosi Nophilic Asthma: ZEPHYR 2.” The Journal of Allergy and Clinical Immunology. In Practice, May 3, 2023, S2213-2198(23)00470-1. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2023.04.029 .

Largest real-world effectiveness study of benralizumab for severe eosinophilic asthma: ZEPHYR 2 (jaci-inpractice.org)

【背景】 ベンラリズマブは、重症の好酸球性喘息に対するモノクローナル抗体治療薬である。米国では、好酸球レベルが異なる患者、生物学的製剤の使用歴がある患者、追跡期間が長い患者など、様々な患者集団における臨床的影響に関する実データは限られている。
【目的】 様々な喘息患者コホートにおけるbenralizumabの有効性とその長期的な臨床的影響を明らかにすること。
【方法】 2017/11～2019/6にベンラリズマブによる治療を受けた喘息患者のうち、ベンラリズマブ開始前12カ月間（インデックス）に2回以上の増悪があった患者を、医療、検査、薬局の米国保険請求を用いたこのプレポストコホート研究に組み入れました。indexの前後12ヶ月の喘息増悪率を比較した。血中好酸球数（＜150、≧150、150-299、＜300、≧300cells/μl）、他の生物学的製剤からの切り替え、インデックス後18ヶ月または24ヶ月のフォローアップによって、相互に排他的な患者コホートを定義した。
【結果】 好酸球コホートには429人、生物学的製剤経験者コホートには349人、延長フォローアップには419人の患者がいた。すべての好酸球コホートのサブグループにおいて、喘息増悪率は、指標前の1患者年（PPY）あたり3.10-3.55から指標後は1.11-1.72PPYに減少した（52％-64％の減少、p<0.001）。同様の減少は、オマリズマブ（3.25→1.25PPY、62％）またはメポリズマブ（3.81→1.78PPY、53％）からベンラリズマブへの切り替え患者および18カ月間（3.38→1.18PPY、65％）または24カ月間（3.38→1.08PPY、68％）追跡した患者においても認められた（全てp<0.001）。延長フォローアップコホートでは、39％および49％が、それぞれ指標後0～12ヶ月および12～24ヶ月に増悪を認めなかった。
【結論】 ベンラリズマブは、血中好酸球数が150個未満から300個/μl以上、他の生物学的製剤からの切り替え、24ヶ月までの治療など異なる実患者において、喘息コントロールの有意な改善を達成しました。
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discussion 要約 written with ChatGPT4

重度好酸球性喘息は喘息症例の一部を占めるにすぎないが、病負担は非常に大きく、生物学的製剤がその病態機序に対処することで大いに軽減されています。反復する重度の喘息の増悪は患者の肺機能を低下させるため、増悪の予防が重要な治療目標となります。本研究では、これまでに分析された重度好酸球性喘息患者の中で最大の実世界のサンプルを用いて、ベンラリズマブ治療により喘息の増悪率が52％～64％減少したことが示されました。これらの結果は、ベンラリズマブが重度好酸球性喘息の治療に有用であることを裏付ける証拠に加わります。また、本研究では、他の生物学的製剤と同様に、増悪率の大幅な減少が観察され、喘息の長期的な管理におけるベンラリズマブの効果が示されました。
重度好酸球性喘息の患者では血中好酸球数が増加するため、この数値は抗-IL-5または抗-IL-5Rα療法の対象者を特定し、治療反応をモニタリングするのに有用なバイオマーカーです。ベンラリズマブは、臨床試験と実世界の患者集団で血中好酸球を減少させることが示されています。本研究では、ベンラリズマブ治療により全ての集団でOCSの使用が大幅に減少したことが確認されました。これは、他の実世界の研究が示す結果と一致しています。
重度の喘息の表現型は多様であり、患者がその増悪を十分に制御するためには複数の治療オプションが必要となる場合があります。そのため、以前の生物学的製剤治療の経験を持つ患者の臨床成績を評価するために、オマリズマブやメポリズマブの投与中に2回以上の増悪を経験
した患者を対象として本研究で検討しました。これらの結果は、先行する生物学的製剤の使用によってベンラリズマブへの反応が影響を受けないこと、そしてベンラリズマブが生物学的製剤治療経験のある患者にとって有効な治療選択肢であることを示しています。

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こちらは、単独ではなかったのか…

Li, Hongwen, Qing Zhang, Jingru Wang, Shengnan Gao, Chunxiao Li, Jianxin Wang, Shuhua Zhang, and Jiangtao Lin. “Real-World Effectiveness of Mepolizumab in Severe Eosinophilic Asthma: A Systematic Review and Meta-Analysis.” Clinical Therapeutics 43, no. 6 (June 2021): e192–208. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2021.03.023 .