銅キレート剤低用量にてHFrEF治療効果
トリエンチン (Trientine)：トリエチレンテトラミン - Wikipedia
Trientineが低用量のTETA（Trientine）が高用量では、TETAは単純にキレーター機能を保持し、尿排泄によって体内から銅を除去するが、低用量では銅シャペロンとして機能し、活性輸送を通じて銅欠乏心臓に選択的に銅を供給し、細胞内銅枯渇による心筋肥大・線維化を抑制する可能性がある
マサチューセッツ州ボストンのマサチューセッツ総合病院およびハーバード大学医学部の James Januzzi, MD は、欧州心臓病学会（HFA-ESC）2023 の出席者に、HF モデルでは、細胞内銅の枯渇は心筋肥大や線維化と関連しており、したがって心臓リモデリングのリスクも高くなる。
トリエンチンは、銅過剰症を特徴とする稀な遺伝性疾患であるウィルソン病の治療に40年以上使われてきましたが、「逆説的ですが、銅シャペロンとして働き、低用量で細胞内銅濃度を回復させることができます」と、ジャヌッツィ氏は5月20日のTRACER-HF結果発表で説明しています。
Trientine Reduces NT-proBNP in HFrEF: TRACER-HF (medscape.com)
5月20日にプラハで開催されたESCのHeart Failure 2023 meetingで発表されたTRACER-HF試験の結果によると、駆出率低下型心不全（HFrEF）患者において、通常治療にTrientine-HCLを追加することは忍容性に優れている。発表したJames L. Januzzi Jr., MD, FACCによると、銅キレート剤の経口投与300mgは、4週間および8週間でNT-proBNPを大幅に減少させたという。
本試験では、北米と中国の27施設から190名の被験者を登録し、プラセボまたはトリエンティン-HCLの300mg、150mg、50mgを1日2回投与する4群に無作為に割り付けた。各群の参加者は約50名で、そのうち平均年齢は57.3歳、女性は約2割、アジア人は約9割でした。2019年12月に開始した本試験は、COVIDパンデミックの影響により2020年4月から2021年1月まで中断し、2021年には中国での登録に注力するようシフトした。
主要評価項目は、ベースラインから12週までのNT-proBNPの比例変化に対するトリエンティン-HCL対プラセボの効果であった。Januzzi氏は、「反復測定の混合効果モデルにおいて、300mg試験群では4週目と8週目にNT-proBNPの有意な減少が認められました」と述べています。
その他の主要な副次評価項目については、左室リバースリモデリング、6分間歩行距離、KCCQにおいて、プラセボと比較してTrientine-HCLが良好な傾向を示し、特に300mg投与群において顕著であった。また、銅と鉄の濃度は治療群間で有意な差はなく、血圧と心拍数はtrientine-HCLの添加によって有意な影響を受けませんでした。
Januzzi氏によると、治療効果とベースラインのLVEF≦30％との間のポストホック相互作用は説得力があるが、仮説の創出であり、LVEF≦30％の個人における副次評価項目に関するデータは近日中に得られると指摘した。また、Trientine-HCLのHFにおけるさらなる研究が正当化されるとも述べた。
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