β-ブロッカーは、ある個人の攻撃性と暴力を管理するために考慮されるかもしれない。しかし、自殺のリスク増加は？
Molero, Y., Kaddoura, S., Kuja-Halkola, R., Larsson, H., Lichtenstein, P., D’Onofrio, B.M., Fazel, S., 2023. Associations between β-blockers and psychiatric and behavioural outcomes: A population-based cohort study of 1.4 million individuals in Sweden. PLoS Med 20, e1004164. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004164
背景
β-ブロッカーは心疾患の治療に広く使用されており、不安や攻撃性の治療にも示唆されているが、研究は矛盾しており、方法論的な問題により制限されている。また、β-ブロッカーは他の精神疾患や自殺行動の誘発に関連するとされているが、知見はまちまちである。スウェーデンの大規模な人口ベースのコホートにおいて、β-ブロッカーと精神医学的および行動学的転帰との関連を調べることを目的とした。
方法と所見
スウェーデンの全国規模の質の高い医療、死亡、犯罪登録を用いて、人口ベースの縦断的コホート研究を実施した。β遮断薬の処方箋を収集した15歳以上の1,400,766人を対象とし、2006年から2013年までの8年間追跡した。調剤されたβ遮断薬処方に関する登録データを，主要アウトカムである精神疾患による入院（自傷行為や自殺未遂は含まない），自殺行為（自殺による死亡を含む），暴力犯罪の容疑と関連づけた。適応症による交絡の可能性を減らすために、個人内のCox比例ハザード回帰を適用し、このモデルは本質的にすべての安定交絡因子（例えば、遺伝学や健康歴）を調整するため、個人内の治療中期間と治療停止期間を比較するようにした。また、時変の共変量として年齢を調整した。さらに，適応症，使用頻度，心臓の重症度，精神科や犯罪歴，個々のβ遮断薬，β遮断薬の選択性と溶解度，他の薬剤の使用などで補正を行った。コホートでは，86.8％（n＝1,215,247）が50歳以上，52.2％（n＝731,322）が女性であった。調査期間中，β遮断薬使用者の6.9％（n＝96,801）が精神疾患で入院し，0.7％（n＝9,960）が自殺行動を呈し，0.7％（n＝9,405）が暴力犯罪で起訴されていた。
結果の方向性には異質性があり、個人内分析では、βブロッカー治療期間は精神科入院の危険性の低下と関連していた（ハザード比［HR］．0.92、95％信頼区間[CI]。0.91～0.93、p＜0.001）、暴力犯罪の告発（HR：0.87、95％CI：0.81～0.93、p＜0.001）、および自殺行動のハザード増加（HR：1.08、95％CI：1.02～1.15、p＝0.012）である。
診断名で層別化した後、β遮断薬治療中の精神科入院との関連性の低下は、主にうつ病（HR：0.92、95％CI：0.89～0.96、p＜0.001）および精神障害（HR：0.89、95％CI：0.85～0.93、p＜0.001）による入院率の低下によってもたらされていることが分かった。
暴力行為との関連はほとんどの感度分析で減少したままであり、精神科入院や自殺行動との関連は一貫していなかった。
限界としては、個人内モデルでは、測定してモデルで調整しない限り、治療中に変化する可能性のある交絡因子を考慮しないことである。
結論
この集団規模の研究では、β遮断薬と精神医学的転帰の間に一貫した関連性は認められなかった。しかし，β遮断薬は暴力の減少と関連しており，これは感度分析でも残っていた。攻撃性や暴力を管理するためのβ遮断薬の使用について、さらに調査することが可能である。
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なぜこのような研究が行われたのでしょうか？
β遮断薬は主に心臓の薬で、不安の治療に広く使用されており、臨床的なうつ病や攻撃性の管理にも示唆されているが、有効性に関する研究は矛盾しており、サンプル数が少なく方法論上の問題から制限されている。
β-ブロッカーは自殺行動のリスク上昇に関連しているが、知見は決定的ではない。
大規模なサンプルと適切なデザインを用いた、β遮断薬服用者のメンタルヘルスと行動の結果に対する現実の効果に関するより多くの証拠が必要である。
研究者たちは何をし、何を発見したのでしょうか？
β遮断薬による治療を受けているスウェーデンの1,400,766人の人口ベースコホートを、個人内デザインで調べた。すなわち、関連性を混乱させるかもしれない背景因子を考慮し、投薬期間と非投薬期間の個人を比較検討した。
β遮断薬投与期間は、精神疾患による入院リスクが8％低く、警察による暴力犯罪の告発リスクが13％低く、自殺行動や自殺死亡の治療を受けるリスクが8％高いことと関連していた。
暴力犯罪の告発との関連性の低下は感度分析で一貫していたが、自殺行動と精神科入院との関連性は、特定の精神科診断、過去の精神科問題、心因性の重症度によって異なっていた。
これらの知見は何を意味するのだろうか？
不安を管理するためのβ遮断薬の広範な使用は、二次医療における不安の提示を調査したこの実世界研究では支持されない。
攻撃性および暴力の管理におけるβ遮断薬の役割をよりよく理解するために、他のデザイン（例、ランダム化比較試験）を用いた研究が必要である。
暴力に関する知見が他のデザインの研究によって確認されれば、β遮断薬は精神疾患を持つ個人の攻撃性と敵意を管理するために考慮されるかもしれない。
解説記事：Use of β-blockers linked with reductions in violence (news-medical.net)
Beta adrenergic-blocking agents (β-blockers) を使用すると、服用していない期間と比較して暴力が減少することが、1月31日にオープンアクセス誌「PLOS Medicine」に発表された。この研究結果が他の研究でも確認されれば、βブロッカーは精神疾患を持つ人の攻撃性や敵意への対処法として検討される可能性がある。
β遮断薬は、高血圧、狭心症、急性心血管系イベント、心不全、不整脈、片頭痛、甲状腺機能亢進症の症状、緑内障の治療に使用されています。また、不安症にもよく使用され、臨床的なうつ病や攻撃性にも示唆されていますが、その根拠は相反するものです。また、自殺行為のリスク増加との関連も指摘されているが、決定的な証拠はない。英国オックスフォード大学のSeena Fazel氏とスウェーデンのカロリンスカ研究所の共同研究者らは、精神疾患による入院、自殺行動と自殺による死亡、暴力犯罪の告発など、精神医学と行動のアウトカムを調査した。研究グループは、2006年から2013年までの8年間、スウェーデンの140万人のβブロッカー使用者と、薬物治療期間と非薬物治療期間の自分自身を比較した。
β遮断薬投与期間は、警察から暴力犯罪で起訴されるリスクが13％低く、これは分析期間中一貫していた。さらに、精神疾患による入院のリスクが8％低下し、自殺行為の治療を受ける関連も8％上昇したと報告されています。しかし、これらの関連は、精神医学的診断、過去の精神医学的問題、β遮断薬が使用されている心疾患の重症度や種類によって異なっていた。
これまでの研究では、重篤な心疾患とうつ病や自殺のリスクは関連しており、これらの結果は、β遮断薬治療ではなく、重篤な心疾患に伴う心理的苦痛やその他の障害が、重篤な精神疾患のリスクを高めることを示唆しているのかもしれない。二次解析では，入院との関連は，大うつ病性障害では低かったが，不安障害では低かった。
攻撃性と暴力の管理におけるβ遮断薬の役割を理解するためには、無作為化比較試験を含むさらなる研究が必要である。もし、この研究の結果が確認されれば、β-ブロッカーは、ある個人の攻撃性と暴力を管理するために考慮されるかもしれない。
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Perplexity先生のほうがChatGPT先生より医学的根拠求めるのにちょっと優秀である。なんせ、引用先がちゃんと存在する
What is the mechanism of increased suicide by beta blockers?
PERPLEXITY
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The mechanism of increased suicide by beta blockers is not fully understood, but it is thought to be related to their strong blood pressure-lowering and heart rate-lowering effects[1]. Propranolol, a beta blocker, has been associated with precipitating other psychiatric disorders and suicidal behaviour[2], and is more commonly found in fatal poisonings, suicides, and cases with a history of drug abuse than metoprolol[3]. Clinical manifestations of overdose can range from asymptomatic to life-threatening[4].
1) Clinical toxicology of beta-blocker overdose in adults
Michael Lauterbach
First published: 27 March 2019 https://doi.org/10.1111/bcpt.13231Citations: 8
2) Associations between β-blockers and psychiatric and behavioural outcomes: A population-based cohort study of 1.4 million individuals in Sweden
Yasmina Molero,Sam Kaddoura,Ralf Kuja-Halkola,Henrik Larsson,Paul Lichtenstein,Brian M. D’Onofrio,Seena Fazel
PLoS Medicine, Published: January 31, 2023
https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004164
3)Forensic Science International Volume 327, October 2021, 110978
Propranolol and metoprolol: Two comparable drugs with very different post-mortem toxicological profiles
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S037907382100298X
4) Seizures and Irreversible Cardiogenic Shock Following Propranolol Poisoning: Report of 2 Cases and Literature Review
Ali Sharifpour, Mahdieh Sadeghi, et al.
https://doi.org/10.1177/11795476221126981