臨床的顕在化H.pylori感染（CAHPI）曝露でアルツハイマー病リスク11％増加

2024年1月4日 09:37

研究の背景
系統的レビュー：著者たちはPubMedを使用して文献をレビューしました。彼らは、観察研究がヘリコバクター・ピロリ（HP）感染とアルツハイマー病（AD）のリスク増加を示していることを発見しましたが、これらの研究にはその結果の解釈を困難にする方法論的な限界がありました。

解釈：私たちの大規模な集団ベースの研究では、50歳以上の被験者において、臨床的に顕在化したHP感染（CAHPI）への曝露と関連してADのリスクが11％増加していることが見出されました。ADのリスクの増加は、CAHPI発症後10年で24％に達しました。人口統計学的特徴による主要な効果の修正はありませんでした。複数の感度分析が主要分析の結果を裏付けました。

今後の方向性：私たちの発見は、HP感染がADの潜在的な修正可能なリスク因子であるという考えを支持しています。また、個別化されたHP根絶プログラムなどの集団ベースの標的介入の影響と費用対効果を評価する将来の無作為化試験への道を開くものでもあります。

Douros, Antonios, Zharmaine Ante, Carlo A. Fallone, Laurent Azoulay, Christel Renoux, Samy SuissaとPaul Brassard. 「Clinically apparent Helicobacter pylori infection and the risk of incident Alzheimer’s disease: A population‐based nested case‐contro l study」. Alzheimer’s & Dementia, 2023年12月13日. https://doi.org/10.1002/alz.13561 .

序論
私たちの集団ベースの研究は、臨床的に顕在化したヘリコバクター・ピロリ感染症（CAHPI）がアルツハイマー病（AD）のリスクと関連しているかどうかを評価しました。

方法
私たちは、イギリスの臨床実践研究データリンク（UK CPRD）における全ての認知症のない被験者を集め、50歳以上（1988年～2017年）の集団ベースのコホートを組織しました。ネストされたケースコントロールアプローチを使用し、新たに発症したADの各ケースに対して40人のコントロールをマッチングしました。条件付きロジスティック回帰を用いて、インデックス日の2年以上前にCAHPIがあった場合となかった場合のADに関連するオッズ比（OR）と95％信頼区間（CI）を推定しました。また、ネガティブコントロール露出としてサルモネラ症を使用しました。

結果
4,262,092人の認知症のない被験者のうち、40,455人が平均11年のフォローアップ後にADを発症しました。CAHPIは、CAHPIがない場合と比較して、ADのリスクが増加していることが関連していました（OR、1.11; 95% CI、1.01–1.21）。サルモネラ症はADのリスクと関連していませんでした（OR、1.03; 95% CI、0.82–1.29）。

議論
CAHPIは、ADのリスクが中程度に増加していることが関連していました。

ハイライト
50歳以上の被験者において、CAHPIはADのリスクが11％増加していることが関連していました。
CAHPI発症後10年で、ADのリスクの増加は24％に達しました。
年齢や性別による主要な効果の修正はありませんでした。
いくつかの潜在的なバイアスに対処する感度分析は、一貫した結果をもたらしました。

序文要約 written with ChatGPT4

最近、私たちのグループによって行われた集団ベースの研究では、アルツハイマー病（AD）の病理生理学に関与する病原体に関連した臨床的に顕在化した感染症と、この神経変性疾患のリスクが小さいながらも統計的に有意に増加すること（オッズ比[OR]、1.08; 95％信頼区間[CI]、1.07–1.10）が見出されました。特定の感染症の影響を評価する探索的分析では、臨床的に検出された特定されていない胃炎（OR、1.08; 95％CI、1.03–1.13）についてのシグナルが観察されましたが、他の臨床的表現についてはそうではありませんでした。このシグナルは、以前の観察研究で示された、ヘリコバクター・ピロリ（HP）感染とADのリスク増加との関連と一致しています。しかし、これらの研究には、ADの潜在的な性質を考慮するためのラグ期間の欠如による逆因果関係や検出バイアスなど、方法論的な限界があり、また重要な残余の交絡もありました。さらに、他の研究ではこれらの発見が一貫しておらず、再現されなかったこともあります。

利用可能な証拠の限界を考慮して、HP感染がADのリスク増加と関連しているかどうか、という重要な知識のギャップに対処するために、さらによく設計された集団ベースの研究が必要です。この目的のために、私たちは50歳以上の個人の間で、臨床的に顕在化したHP感染（CAHPI）と発症ADのリスクとの潜在的な関連を評価するために、大規模な集団ベースの研究を実施しました。

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