軽症・中等症COVID-19：フルボキサミンは臨床的効果認めず

新型コロナウィルス感染症(COVID-19)のパンデミック当初薬理学的妥当性などから候補薬剤が様々な治療法が考案された。結果的には抗ウィルス薬と中和血性と対症療法とも言える薬剤が残っているだけである。
参照：COVID-19 Treatments and Medications | CDC


フルボキサミンは、安価なジェネリック抗うつ薬であり、選択的セロトニン再取り込み阻害薬であり、推定される抗SARS-CoV-2、抗炎症、および抗血小板活性を有することから、パンデミックの過程で、軽度から中等度のCOVID-19の治療に対するフルボキサミンの有効性と安全性を評価する複数の臨床試験があったが軒並み確定的な臨床的効果を確立することはなかった。

Effect of Fluvoxamine vs Placebo on Time to Sustained Recovery in Outpatients With Mild to Moderate COVID-19
A Randomized Clinical Trial
Matthew W. McCarthy, et al. ; for the Accelerating COVID-19 Therapeutic Interventions and Vaccines (ACTIV)-6 Study Group and Investigators
JAMA. Published online January 12, 2023. doi:10.1001/jama.2022.24100
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2800448

ポイント
【疑問点】 症状のある軽度から中等度の COVID-19 の成人（30 歳以上）外来患者において、フルボキサミン 50mg 1 日 2 回、10 日間投与はプラセボと比較して症状の持続時間を短縮するか？
【知見】 米国でデルタ型とオミクロン型が優勢な時期に実施されたこのプラットフォームの無作為化臨床試験では、COVID-19の成人外来患者1288人を対象に、フルボキサミンとプラセボを比較したところ、持続回復までの時間のハザード比は0.96（95％信頼区間、0.86-1.06）、改善確率は事後P = .21 であった。これは、事後確率が0.95より大きいという事前に指定された閾値を満たしていない。
【意義】 これらの知見は、軽度から中等度のCOVID-19の患者において、この用量と期間でのfluvoxamineの使用を支持するものではない。

概要
【重要性】 軽度から中等度の症状を有するCOVID-19の外来患者において，症状期間の短縮や入院の予防に対するfluvoxamineの有効性は不明である。
【目的】 米国において，軽度から中等度のCOVID-19に対する低用量fluvoxamine（50 mg 1日2回投与）の10日間投与の有効性をプラセボと比較検討する。
【デザイン、設定、被験者】 現在実施中のAccelerating COVID-19 Therapeutic Interventions and Vaccines（ACTIV-6）プラットフォーム無作為化臨床試験は、軽度から中等度のCOVID-19の外来患者において再利用薬を試験するためにデザインされました。2021年8月6日から2022年5月27日の間に、米国内の91施設で、検査でSARS-CoV-2感染が確認され、7日以内に急性COVID-19の症状を2つ以上経験した30歳以上の被験者計1288名が登録された。
【介入】 参加者は、フルボキサミン50mgを1日2回、10日間投与する群とプラセボ投与群に無作為に割り付けられた。
【主要アウトカムと測定法】 主要アウトカムは、持続的回復までの時間（症状がない連続3日間のうち3日目と定義）であった。28日目までの入院、緊急医療受診、救急外来受診、死亡の複合アウトカムを含む7つの副次的アウトカムがあった。
【結果】 ランダム化された1331人（年齢中央値47歳［IQR、38～57歳］、57％が女性、67％がSARS-CoV-2ワクチンを2回以上接種したと報告）のうち、1288人が試験を完了した（フルボキサミン群674人、プラセボ群614人）。持続的回復までの時間の中央値は，フルボキサミン群で 12 日（IQR，11～14 日），プラセボ群で 13 日（IQR，12～13 日）であった（ハザード比 [HR], 0.96 [95% Credible interval, 0.86-1.06], 利益の確率 [HR >1 で決定] の事後 P = 0.21)．複合アウトカムについては、フルボキサミン群の26人（3.9%）が入院、緊急医療受診、救急部受診、または死亡したのに対し、プラセボ群の23人（3.8%）が入院した（HR、1.1［95%信頼区間、0.5-1.8］、利益［HR <1により決定］が得られる確率の事後P=0.35］）。フルボキサミン群の1人とプラセボ群の2人が入院した；いずれの群でも死亡は発生しなかった。有害事象は両群ともまれであった。
【結論および妥当性】 軽度から中等度のCOVID-19の外来患者において、fluvoxamine 50mgを1日2回10日間投与しても、プラセボと比較して持続的回復までの時間を改善することはなかった。これらの知見は、軽度から中等度のCOVID-19の患者において、この用量と期間でのfluvoxamineの使用を支持しない。
www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。 Trial Registration ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04885530

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いまだにノスタルジックに候補薬剤にしがみついている方々がいるのが不思議