系統的文献レビュー:強皮症の間質性肺病変 知見乏しい 生検の重要性確認
系統的文献レビュー:強皮症の間質性肺病変 知見乏しい 生検の重要性確認
Damiani, A., M. Orlandi, C. Bruni, G. Bandini, G. Lepri, C. Scaletti, C. Ravaglia, ほか. 「The role of lung biopsy for diagnosis and prognosis of interstitial lung disease in systemic sclerosis: a systematic literature review」. Respiratory Research 25, no. 1 (2024年3月23日): 138. https://doi.org/10.1186/s12931-024-02725-1 .
序文箇条書き要約
全身性硬化症(SSc)は、微小血管の変化、過剰なコラーゲンの沈着、および自己免疫の調節異常が特徴の結合組織病であり、主に女性(女性:男性比が3-8:1)に影響し、疾患のピークは45歳から64歳です。
SSc患者の80%以上に肺関与が見られ、間質性肺疾患(ILD)と肺動脈高血圧症(PAH)はSSc関連の死亡の60%までを占めます。
高解像度コンピュータ断層撮影(HRCT)はSScにおけるILDの存在を確認するための画像診断のゴールドスタンダードであり、ILDの範囲を定量化するための感度が高く再現性のある方法とされていますが、放射線計測学はHRCTにおけるSSc-ILDの重症度を示す特徴を捉えるために視覚分析よりも敏感かもしれません。
HRCTと肺生検の特徴との間の放射線学的および病理学的相関は、SSc-ILDにおいては十分に調査されていません。SSc-ILDで観察される最も関連性の高い放射線学的パターンは非特異的間質性肺炎(NSIP)ですが、疾患の後期段階でのSSc-ILDでは通常の間質性肺炎(UIP)が優勢なパターンであり、病気の初期段階での詳細な病理学的研究は欠如しています。
SSc-ILD患者において、肺生検は主に臨床症状とHRCT所見との不一致がある場合や、SScの臨床経過を複雑にする他の疾患(例:リンパ腫、肺癌)を除外する必要がある場合に実施されます。選択されたケースでは、肺生検とBALの組み合わせで感染症、吸入、薬物毒性を除外できます。
しかし、SSc-ILDにおける組織病理学的サブセットの予後の役割および治療戦略を導くための肺生検の有用性は、ほとんど考慮されていません。また、共存する結合組織病(CTDs)がHRCTおよび肺生検結果に影響を与える可能性があるが、これまで適切に探求されていません。
SSc-ILDの臨床アプローチは、肺生検所見が診断と予後の予測において重要であると示された特発性間質性肺炎(IIPs)とは対照的です。実際に、組織病理学的UIPは他の肺損傷パターンと比較して生存率が悪いと関連しています。
SSc-ILDとIIPsの異なる診断アプローチは主に以下の理由によるものです:(1) SScにおけるILDの有効な治療が欠如しており(臨床的特徴を診断と治療選択のために使用する結果となっている)、および(2) 外科的肺生検に関連するリスクとコストが、SSc ILDでの使用を抑制しているためです。しかし、UIP/IPFおよび進行性線維性肺疾患の治療のための新薬の開発と、経気管支冷凍生検の利用可能性が新しいシナリオを提供します。さらに、冷凍生検からの組織の利用可能性は、SSc-ILDの理解とこれらの患者の管理を大幅に改善することができます。そのため、私たちは系統的文献レビュー(SLR)を通じて、SSc患者の管理における肺生検の役割を調査し、その臨床実践および研究目的での有用性を評価しました。
表3
Discussion要約
この系統的レビューは、SSc-ILDにおける肺生検の有用性に関する研究がさらに必要であることを明確に示しています。
過去20年間で、SSc-ILDの患者の評価、管理、またはSScの病理生理をよりよく理解するために肺生検を使用した研究は限られています。
研究の少なさと異質性は、系統的な分析を許さず、肺生検のSSc-ILD診断と管理における役割に関して確固たる結論を導くことができません。
肺生検による組織病理学的パターンの定義が、SSc-ILDにおいて予後と治療上の意義を持つ可能性があるという、このSLRのもっとも興味深い発見です。
UIPパターンがNSIPに比べて高い死亡率と免疫抑制治療に対する悪い反応を示す可能性があるという、非常に低い質の証拠がFisherの研究により提供されました。
SSc-ILDにおけるUIPパターンの予後とセラノスティック(診断治療)への影響は、さらなる研究なしには一般化できません。
このSLRでは、細胞性と線維化NSIPの予後を比較した研究が1つしかなく、有意な差を見出すことはできませんでした。
肺生検技術は古く、将来の研究ではより革新的で安全な生検方法、例えば経気管支冷凍生検への呼びかけがあります。
多くの研究で生検された区画や葉の数が不完全に報告されており、多くの場合1つの葉だけが生検され、異なる葉間での組織病理学的特徴の不一致による偏りのリスクがあります。
抗線維化療法の臨床使用以前に実施された多くの研究が含まれており、異なる組織病理学的パターンが薬剤に対する異なる反応を予測する可能性があります。
SSc-ILDの肺生検は、SSc患者の肺関与を特徴づける差別化データを提供します。今後の研究では、予後予測を洗練するか、または治療を導くのに役立つかどうかを解明する必要があります。