手術不能な巨大肝細胞癌における中薬使用は生存率と関連しますか

はじめに
肝がんは、がん関連死の原因として世界で2番目に多く、発生率および死亡率が着実に増加している数少ない新生物の1つです。肝細胞がん（hepatocellular carcinoma：HCC）は原発性肝癌の約90％を占め、世界でがん関連死の4番目に多い原因です [1,2,3,4]。この病気は通常、過度のアルコール摂取、B型肝炎ウイルス（HBV）感染、C型肝炎ウイルス（HCV）感染による慢性肝免疫障害と関連しています [5]。巨大肝細胞癌（H-HCC、腫瘍径10cm以上）患者の治療に関する国際的なガイドラインは、依然として議論の余地があります。なぜなら、これらの患者は切除後の再発率が高いだけでなく、腫瘍の分化度が低く、血管浸潤や衛星結節を示すことが多いからです [6,7,8]。

著者らの以前の研究で、H-HCCに対する肝切除は、切除が可能な場合には生存利益において優れていることが示されました。しかし、手術不能なH-HCCの予後は不良でした [9]。肝細胞癌に対する肝切除や移植以外の治療法として、肝動脈化学塞栓療法（TACE）、ラジオ波焼灼療法（RFA）、定位放射線治療（SBRT）、経皮的エタノール注入療法（PEI）、標的療法などが登場しており、それぞれに利点と欠点があります。例えば、TACEによる局所制御率は不良であり、RFAは近傍の構造組織の近接によって有効性が制限され、SBRTと比較して腫瘍≧2cmの局所進行の自由度が有意に不良であり、SBRTはHCC患者においてRFAと比較して有意な生存利益を示しませんでした[10,11,12,13]。細胞周期調節、DNA修復、免疫調節に焦点をあてた新しい薬理学的治療が研究されていますが、臨床への応用はまだ可能ではありません。

中薬（CHM）は、その多標的かつ協調的な介入効果から、最近、肝細胞癌治療の有力な選択肢と考えられています [18]。CHMベースの化合物における植物化学的および分子生物学的治療の広範な実践により、抗HCC製品への展望が示されています [19]。CHMは、細胞死と免疫調節を誘導し、転移を抑制し、炎症反応を軽減し、抗ウイルス活性を高めることによって、in vitroとin vivoの両方でHCC細胞の増殖を阻害することができます [20]。

近年、いくつかのレトロスペクティブなコホート研究でも、CHMの併用療法が、すべての肝細胞癌患者に加えて、TACEとRFA後の切除不能肝細胞癌患者の生存率を改善することが示されています [21,22]。Liuらは、補助的なCHMの長期使用（90日以上）は、病因、腫瘍の病期、肝機能レベル、初期治療の種類に関係なく、HCC患者の生存期間中央値を延長し、死亡率を低下させる可能性があると報告しています [24]。しかし、手術不能のH-HCC（10cm以上）患者に対するCHMの影響については、治療成績、生存率、あるいはCHMと組み合わせた代替手技による治療下での処方解析のいずれについても、文献上のデータは限られています [25,26,27]。

この多施設コホート研究は、CHM使用によるH-HCC患者の予後を評価し、CHM処方分析を例示し、H-HCC（10cm以上）に対する中核的CHMとその可能性のある薬理学的機序を探求することを目的としました。

エビデンス「手術不能な巨大肝細胞癌（10cm以上）患者における中薬使用者の特徴と死亡率： コア生薬の探索とレトロスペクティブ・コホート研究」

【背景と目的】手術不能な巨大肝細胞癌（huge hepatocellular carcinoma : H-HCC、腫瘍径10cm以上）の患者の場合、治療選択肢は限られている。本研究は、中薬を使用するH-HCC患者の特徴と転帰を評価することを目的とした。

【方法】2002年1月1日から2018年12月31日の間に、長庚研究資料庫（Chang Gung Research Database：CGRD）から多施設コホートデータを入手した。全患者を3年間または死亡発生まで追跡調査した。中薬使用者の特徴および全死因死亡リスクを評価し、潜在的な薬理学的経路を有するコアCHMを探索した。