中薬は栄養不良の食道がんの臨床転帰に関連しますか

はじめに
食道がん（EC）は、依然としてがん関連死亡原因のトップ10に入っています（Abnetら）。 世界的には、2012年に45,000例の食道がんが発生し、罹患率は人口10万人当たり年間5.9人と推定されています（Arnoldら）。 食道がんの治療は、手術や化学療法といった伝統的なアプローチから、現在では標的療法や免疫療法へと進化し、患者の転帰を改善し、精密医療の基礎を築いています（Yangら）。 最近、全死亡率が低下しているにもかかわらず、食道がんの生存率は15％～25％と推定され、驚くほど低い状態が続いています（Domper Arnalら、2015；Chengら、2018）。栄養不良は重要な要因であり、がん患者の予後に大きく影響します（Bossiら、2021年）。

食道がん患者は特に栄養不良に陥りやすく、有病率は29.7％～88％です（Chenら、2018；Caoら、2021）。これまでの研究で、食道がん患者の栄養状態と予後、特に終末期の予後との関連性が確立されています（Liら、2020；Okadomeら、2020；Qiuら、2020；Jiangら、2021）。栄養状態は術後の転帰や合併症に深く影響します（Takeuchiら、2014；Yoshidaら、2016；Horinouchiら、2022）。先行研究では、食道がん管理における栄養介入の意味についても掘り下げられています（Chenら、2018；Qiuら、2020）。

食道がんにおける栄養不良のリスクが高いことを考慮すると、このような患者の栄養状態の評価は不可欠です。この評価に一般的に用いられるマーカーには、血清アルブミン、総リンパ球数（TLC）、予後推定栄養指数（PNI）などがあります（Okadomeら、2020）。PNIはアルブミン値とTLCから算出されます。PNI はリスク層別化に便利な方法であり、合併症を起こしやすい中等度から重度の栄養失調の患者を特定できるため、重要な予後バイオマーカーとしての役割が確認されています（Okadomeら）。ある研究では、PNIはEC患者の全生存期間（OS）、無病生存期間、がん特異的生存期間に対して中等度の予測能を有することが示されています（Jiangら）。

中薬（CHM）は、さまざまな種類のがん患者の補助療法として広く用いられてきました。中薬の効果として確立されているのは、胃腸の副作用を緩和し、栄養摂取量を増やす可能性があることです（Qiら、2015；Zhangら、2021；Wuら、2022）。これまでに行われた研究は、主に食道がんの特定のステージに焦点を当てたものでした。あるレトロスペクティブ臨床研究では、補助化学放射線療法に特定の中薬処方を併用投与することで、II期およびIII期の食道がん患者において無増悪生存期間と全生存期間を延長できる可能性が示されています（Changら、2017年）。

進行期の食道がん患者に対して中薬と化学放射線療法を併用した別の研究では、放射線誘発性肺損傷の頻度と重症度が減少し、臨床転帰が改善し、QOLが改善しました（Cuiら）。 食道切除術後、中薬の併用は、3年生存率の改善、QOLの向上、免疫反応の増強と相関しています（Luら、2006年）。著者らの先行研究では、中薬の投与はステージIVの食道がん患者にとって安全かつ有益であり、5年生存率の向上が証明されました（Chenら、2022b）。それにもかかわらず、すべての食道がん患者群、特に栄養不良のサブセットのOS指標に対する中薬の効果は、まだ十分に検討されていません。以前の研究では、中薬が食道切除後の胃腸の回復を早めるという可能性が仮定されていましたが、生存率への影響は未解決のままです（Huら、2011）。

今回紹介する研究の目的は、栄養不良の食道がん患者の管理における中薬の潜在的な役割を評価することです。中薬の処方分析を実施し、中核となる中薬を明らかにし、薬理学的経路の関与を提案しました。本研究の結果は、栄養不良を有する食道がん患者における中薬の管理戦略および実現可能性を促進する上で有用であり、将来的にこれらの患者の治療について臨床医に指針および方向性を提供する可能性があります。

エビデンス
「中薬は栄養不良の食道がんの臨床転帰に関連しますか」の要旨です。

【背景】
食道がんは、台湾および世界的ながん関連死亡の主要原因である。食道がん患者は栄養不良に陥りやすく、予後に悪影響を及ぼす。中薬は従来の抗がん治療と並行して一般的に使用されているが、栄養不良の食道がん患者に対する長期的影響は依然として不明である。

【方法】
本研究では、長庚リサーチデータベース（Chang Gung Research Database）の多施設コホートを利用し、2001年1月1日から2018年12月31日までの間に栄養不良を呈した食道がん患者における中薬の長期転帰に焦点を当てた。患者は最長5年間、または死亡するまでモニターされた。全生存率はKaplan-Meier法を用いて算出した。交絡と不死時間バイアスに対処するため、Overlap weightingとランドマーク解析を採用した。さらに、本研究では中薬ネットワークを用いて処方データを解析し、栄養不良食道がんに処方される主要な中薬を特定し、効果に関与する潜在的な分子経路をReactomeデータベースを用いて調査した。