非チフス性サルモネラへの感染は川崎病の発症リスクとなりますか

はじめに
川崎病（KD）は、以前は皮膚粘膜リンパ節症候群と呼ばれていた疾患です。中型の筋性動脈の急性、発熱性、炎症性血管炎であり、明確な病因は不明のままです(1, 2)。川崎病は小児に最もよくみられる血管炎の一つであり、特に5歳未満で発症します(3)。川崎病の有病率は、東アジアまたはアジア系、特に日本で最も高く、ヨーロッパ系で最も低い(4, 5)ことが知られています。台湾では、5歳未満の小児における川崎病の発生率は、日本と韓国に次いで世界で3番目に高いと報告されています(5)(6)。また、台湾における川崎病の発症率は近年増加しており、4-6月に季節的なピークがあることが報告されています(7)。

川崎病の臨床症状は様々な臓器に及びますが、中型の筋性動脈、特に冠動脈が主な病変です(3)。川崎富作によって確立された基準によると、川崎病の診断は、全身性炎症の証拠である5日以上の長引く発熱と、粘膜皮膚炎症の5大臨床徴候のうち少なくとも4つに基づいて行われます(8, 9)。川崎病は通常、自然治癒する疾患ですが、重篤な合併症を引き起こすことがあります。冠動脈病変が最も重篤で、冠動脈瘤や心筋梗塞などの罹患率や死亡率につながる可能性があります(10)。川崎病の原因は未だ不明ですが、感染症が病理学的および疫学的証拠に基づく様々な説の一つとして提唱されています(11)。実際、過去の症例集積研究では、様々な細菌やウイルス性病原体に関連した局所的な川崎病の発生が報告されており(12, 13)、レトロスペクティブレビューでは、川崎病の診断時に感染症が一般的であり、様々な感染性病原体が認められることが指摘されています(14)。

サルモネラ菌はグラム陰性の通性嫌気性腸内細菌科の細菌で、広範な哺乳類宿主に感染または定着します(15)。サルモネラ菌は、胃腸炎、腸熱チフス、菌血症など、ヒトに特徴的な様々な臨床感染症を引き起こします。腸チフスはSalmonella TyphiおよびSalmonella Paratyphiによって引き起こされます。その他の血清型は、Salmonella TyphimuriumとEnteritidisを含め、非腸チフス性サルモネラ（NTS）と総称されます。非腸チフス性サルモネラは下痢の主な原因であり、発展途上国と先進国の両方で世界的な負担となっており、NTS胃腸炎は特に東アジアで蔓延しています。全世界で毎年約9,400万件のNTS胃腸炎が発生していると推定されており、東アジアでの発生率は年間100人当たり4件にも達すると推定されています(16)。

非腸チフス性サルモネラ感染と血管炎の関連を探る症例報告も発表されています。例えば、Tavaresらは、全身性の壊死性血管炎である結節性多発動脈炎発症の引き金として非腸チフス性サルモネラ感染を提唱しました(17)。さらにFilizらは、Salmonella Enteritidis感染による皮膚白血球破砕性血管炎を伴ったインターロイキン12受容体β1（IL-12Rβ1）欠損症の症例を報告しています（18）。非腸チフス性サルモネラとその後の川崎病発症との疫学的関連に関する研究はないため、この可能性を探る目的で、台湾国民健康保険研究データベース（NHIRD）を用いて縦断的コホート研究を行いました。

エビデンス
「非チフス性サルモネラと川崎病リスク： 全国規模の集団ベースのコホート研究」の要旨です。

【目的】
本研究の目的は、非チフス性サルモネラ感染と川崎病リスクとの関係を、台湾の全国的な人口ベースのデータセットを用いて調査することである。

【方法】
この後ろ向きコホート研究では、台湾の人口ベースの国民健康保険研究データベースを用いて、2000年1月1日から2013年12月31日までに非チフス性サルモネラを発症した18歳未満の患者69,116例を登録した。非チフス性サルモネラのない比較群を傾向スコアでマッチングした（1：4の割合）。2つのコホートは、非チフス性サルモネラの初回診断から川崎病発症日または2013年12月31日まで追跡された。共変量調整後のハザード比（HR）と95％信頼区間（CI）を推定するために、Cox比例ハザード回帰分析を行った。また、感度分析を行い、所見を検討した。