食道がんステージIV患者の死亡率と中薬使用の関連性：コア中薬の探索による後ろ向きコホート研究

はじめに
近年、食道がんは、常にがんによる死亡原因のトップ10に入る疾患です（Abnetら）。 医学の進歩により全死亡率が低下しているとはいえ、ステージIVの食道がんは全食道がん患者の中で最も予後が悪いがんです。5年相対生存率は世界的に8％未満と報告されています（Luら、2010；Abnetら、2018；Chengら、2018；Heら、2020）。ステージIVの切除不能進行性または転移性食道がんの場合、治療の選択肢は限られていることが多く、各患者の状態に左右されます（Chengら）。 残念ながら、台湾ではほとんどの患者が進行期（III期44.6％、IV期28.3％）と診断されました（Laiら）。 ステージIVの食道がん患者では、第一選択療法としてフッ化ピリミジン＋プラチナ化合物、第二選択療法としてタキサンが使用されています。全生存期間の中央値（mOS）は5.7カ月でした（Chengら、2018；Muroら、2019）。ステージIVの食道がんは複雑であるため、ステージIVの食道がんの管理全体を通して支持療法も推奨されます。これらの進行期患者には、免疫療法やHER2標的療法を含む多剤併用療法が必要かもしれません（Kitagawaら、2019；Muroら、2019；Luら、2021；Sunら、2021）。

中薬は、いくつかの種類のがん患者の間で補完療法として広く使用されています。化学療法による末梢神経障害、吐き気、嘔吐は、中薬を使用する理由として考えられます（Schröderら、2013；Liaoら、2015；Hungら、2017；Chenら、2018；Songら、2019；Liaoら、2020；Wongら、2021）。それにもかかわらず、中薬使用者の長期予後や処方パターンに関する情報がまだ不足しているため、ステージIVの食道がんに対する中薬の役割は未確定のままです。ほとんどの研究は、生存利益を評価することなく、不快症状の緩和における中薬の実行可能性に言及しています。Cuiらは、中期および後期食道がん患者の治療において、中薬を化学放射線療法と同時に使用することで、放射線誘発肺損傷の発生率および重症度が低下し、より優れた臨床効果が得られ、生活の質が改善すると報告しています（Cuiら、2016）。

さらに、Huら（2011年）は、食道がんの手術後早期に中薬製剤を経腸栄養チューブから注入すると、腹部症状や毒性を追加することなく、消化管機能の回復が著しく促進されたと報告しています。一方、生存効果はステージIIIまたはそれ以前の食道がん患者でのみ報告されることが多く、症状緩和以外の効果は不明です。あるレトロスペクティブ臨床研究では、支持療法に中薬を用いた化学放射線療法が、ステージIIおよびIIIの食道がん患者の無増悪生存期間（PFS）と全生存期間を改善する可能性が示されました（Changら） 食道切除術後、中薬の使用は、より高い3年生存率、優れたQOL、およびより良好な免疫機能と関連していました（Luら、2006年）。実臨床データベースで食道がん患者に処方された中薬を分析した研究は、小規模なものが1件のみであり、臨床的参考として食道がんによく使用される中薬を探ることが肝要です（Caiら）。 しかし、この研究ではがん病期の層別化は行われておらず、ステージIVの食道がんに特化した処方は不明のままです。

本研究は、ステージIVの食道がん患者の管理における中薬の潜在的役割を評価することを目的とし、中薬の処方解析を行い、ステージIVの食道がんに対する中核的な中薬を開示しました。これらの結果は、ステージIVの食道がんにおける中薬の管理戦略と実行可能性を知る上で有用でしょう。

エビデンス
邦題は「食道がんステージIV患者の死亡率と中薬使用の関連性：コア中薬の探索による後ろ向きコホート研究」です。

【目的】食道がんは、世界的にも台湾においても、依然として主要な死因である。進行期食道がんの予後は著しく不良であり、治療の選択肢は限られている。中薬はがんの補完的治療として広く用いられているが、ステージIVの食道がんにおける中薬の長期的効果はまだ不明である。

【方法】2002年1月1日から2018年12月31日までのステージIV食道がん患者における中薬使用の長期転帰を研究するために、長庚リサーチデータベース（Chang Gung research database）から得られた多施設コホートを用いた。全患者を5年間または死亡まで追跡した。全生存率および疾患特異的生存率の推定はKaplan-Meier法を用いて実施した。交絡因子と不死時間のバイアスを排除するために、其々Overlap weightingによる重み付け解析とランドマーク解析を用いた。さらに、処方に関する中薬ネットワーク分析を用いて、ステージIV食道がんに用いられるコア中薬を示した。