脳腫瘍によって誘発される腸内細菌叢異常は免疫療法の有効性を調節する
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脳腫瘍によって誘発される腸内細菌叢異常は免疫療法の有効性を調節する
View ORCID ProfileHyeonCheol Kim,View ORCID ProfileHyun-JinKim, Jeongwoo La, Won Hyung Park, Sang Hee Park, Byeong Hoon Kang, Yumin Kim, Heung Kyu Lee
doi:https://doi.org/10.1101/2024.08.18.608488
この論文はプレプリントであり、査読認証を受けていません。
0001002
要旨
背景 様々な腫瘍に対する腸内細菌叢の影響が認識されるようになってきたが、脳腫瘍に対する腸内細菌叢の影響の根底にある複雑なメカニズムについては、ほとんど未解明である。本研究では、脳腫瘍に対する抗腫瘍免疫応答に大きく寄与する重要な腸内細菌叢を明らかにすることを目的とした。結果 脳腫瘍の進行中、我々の研究は、包括的な16S rRNA配列解析によって明らかにされた腸内細菌叢の顕著なシフトを発見した。このシフトは、糞便サンプル中のトリプトファン濃度の大幅な低下と一致しており、トリプトファン濃度とマイクロバイオーム構成との間に関連性がある可能性を示している。興味深いことに、トリプトファンを食事から補給すると、このような微生物の変化が有意に緩和され、腸内細菌叢組成の回復効果が示唆された。この介入は、腸内細菌叢で観察された変化を逆転させただけでなく、生存率を著しく改善させた。この改善の基礎となるメカニズムには、T細胞循環の亢進が関与しているようで、その結果、免疫療法アプローチの有効性が高まる。トリプトファンの補給によって好影響を受ける特定の微生物種をさらに調査したところ、いくつかの候補がスクリーニングされた。トリプトファンの補給によって回復したいくつかの腸内細菌叢株の中で、最も重要なのはDuncaniella dubosiiである。無菌マウスへの単独コロニー形成により、Duncaniella dubosiiの存在のみで、トリプトファン補充で観察された有益な効果を再現できることがわかった。結論 この研究は、トリプトファンの補給を、腸内細菌叢のポジティブなシフト、免疫調節、および脳腫瘍の進行過程における生存率の向上と関連付ける上で、Duncaniella dubosiiが重要な役割を担っていることを明らかにした。本研究は、食事、微生物叢、および免疫反応の間の複雑な相互作用を強調し、がん免疫療法の成功を後押しするための新たな知見を提供するものである。
利益相反声明
著者らは競合する利害関係はないと宣言している。
著作権
本プレプリントの著作権所有者は著者/資金提供者であり、bioRxivに本プレプリントを永続的に表示するライセンスを許諾している。無断転載を禁じます。許可なく再利用することはできません。
bioRxivおよびmedRxivは、以下の寛大な資金援助に感謝する：
Chan Zuckerberg Initiative、Cold Spring Harbor Laboratory、Sergey Brin Family Foundation、California Institute of Technology、Centre National de la Recherche Scientifique、Fred Hutchinson Cancer Center、Imperial College London、Massachusetts Institute of Technology、Stanford University、University of Washington、Vrije Universiteit Amsterdam。
2024年8月18日掲載
印刷/保存オプション
COVID-19 SARS-CoV-2に関するmedRxivおよびbioRxivのプレプリント
主題領域
対象分野
* bioRxiv の臨床研究パイロットプロジェクトが終了し、健康科学専用サーバー medRxiv(submit.medrxiv.org)が開設されたことに伴い、Clinical Trials と Epidemiology のサブジェクトカテゴリーは新規投稿を締め切りました。臨床試験の結果を報告する新規論文は、medRxivへの投稿が必須となりました。ほとんどの疫学論文もmedRxivに投稿されるべきですが、もし論文に健康に関する情報が含まれていない場合、著者は他のbioRxivの主題カテゴリー（例えば、遺伝学や微生物学）に投稿することもできます。
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