膜近位モチーフは、I型とIII型インターフェロン受容体間のシグナル伝達強度の違いをコードする

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サイエンスサイエンス

VOL. 16, NO. 806
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研究論文
免疫学
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膜近位モチーフは、I型とIII型インターフェロン受容体間のシグナル伝達強度の違いをコードする

https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.adf5494?utm_campaign=SciMag&utm_source=Twitter&utm_medium=ownedSocial

エミリー・V・メセフ https://orcid.org/0000-0003-1229-1637, アーロン・E. LIN HTTPS://ORCID.ORG/0000-0001-7400-4125, [...], AND ALEXANDER PLOSS HTTPS://ORCID.ORG/0000-0001-9322-7252 +5著者情報・所属機関
サイエンス・シグナル
10 10月 2023
16巻 806号
DOI: 10.1126/scisignal.adf5494
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編集者要約
I型とIII型インターフェロン(IFN)は異なる受容体を介して作用するが、同じ下流のキナーゼとエフェクターを活性化する。Mesevらは、IFN受容体の細胞内ドメインとEPO受容体の細胞外領域を含むキメラ受容体を用いて、I型受容体がIII型受容体よりも強くシグナルを発する理由を調べた。EPOに応答して、I型IFNレセプターをベースにしたキメラレセプターはより強いシグナル強度を示したが、これはI型とIII型のIFNレセプター間で異なる短いキナーゼ結合モチーフによるものであった。これらの結果は、I型とIII型IFNレセプターの細胞内ドメインがシグナル強度をコードし、差のある反応を促進することを示唆している。-ジョン・F・フォーリー
要旨
インターフェロン(IFN)は抗ウイルス防御において重要な役割を果たしている。同じヤヌス活性化キナーゼ(JAK)-シグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子(STAT)シグナル伝達カスケードを用いているにもかかわらず、I型とIII型IFNレセプターは、STATリン酸化、遺伝子転写、および抗ウイルス応答の点で、そのシグナル伝達の大きさと動態に違いがある。これらの違いは、リガンド結合親和性や受容体の存在量によるものではない。ここで我々は、IFN受容体の細胞内ドメイン(ICD)がI型とIII型のIFNシグナル伝達を区別する能力について調べた。我々は、ヒト細胞内で同程度の量で安定に発現し、共通のリガンドに反応するI型とIII型の合成ヘテロ二量体IFN受容体を作製した。その結果、合成I型IFNレセプターは、対応するIII型IFNレセプターよりも、より広範囲にSTATのリン酸化と遺伝子発現を刺激することがわかった。さらに、JAK1に結合するICDの中に、I型とIII型のIFN受容体の違いをコードするのに十分な短い「ボックスモチーフ」を同定した。これらの結果は、IFN受容体サブユニットのICD内の特定の領域が、I型とIII型のIFN受容体が異なるシグナル伝達の結果を生み出すことを可能にする、異なる下流のシグナル伝達の強さをコードしていることを示している。
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参考文献および注釈
1
F. McNab、K. Mayer-Barber、A. Sher、A. Wack、A. O'Garra、感染症におけるI型インターフェロン。Nat. Rev. Immunol. 15, 87-103 (2015).
クロスリファレンス
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3
J. ウイルス制御と免疫制御におけるI型インターフェロン。Curr. Opin. Virol. 16, 31-40 (2016).
クロスリファレンス
PUBMED
ISI
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4
H. この論文では、「神経侵入を抑制するインターフェロンλは、血液脳関門を強化することにより、ウエストナイルウイルスの神経侵入を抑制する」ことを明らかにした。Sci. Transl. Med. 7, 284ra59 (2015).
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