ビタミンDはI型インターフェロンのシグナル伝達を促進する
複雑さの中に隠されたもの
ビタミンDはI型インターフェロンのシグナル伝達を促進する
そしてエンドトキシンの接続
https://hiddencomplexity.substack.com/p/vitamin-d-enhances-type-i-interferon
ジョン・ポール
10月24日
63
21
これは、エンドトキシンが発表されたSubstackと直接的に関連しており、このSubstackの最後に、このような単純な介入がどのように、そしてなぜ、多くの問題を解決することができるのか、さらに理解できるようになります。まず、SARS-CoV-2に関連するこの最新の論文を取り上げ、そこからいつものように話を進めていくことにする。
ビタミンDはCOVID-19患者のIFN型シグナル伝達を増強する
ビタミンD（VitD）が、抗菌ペプチドを誘導することによって抗ウイルス応答を調節する能力は、よく確立されている。しかし、SARS-CoV-2に対する宿主応答に対するVitDの効果については十分に検討されていない。我々は，VitDが宿主のIFN-α/β（a/β）シグナルを増強する能力を，in vitroおよびVitDで治療した重症COVID-19患者の両方で報告した．集中治療室に入院中の重症COVID-19患者（43人），またはVitDを投与されなかった患者（37人）から血液と唾液の検体を採取した．患者は入院後29日まで追跡され、患者の生存成績が収集された。RIG-1/MDA-5およびJAK-STATシグナル伝達経路の活性レベルが高く、MX-1やISG-15などの抗ウイルス性インターフェロン刺激遺伝子（ISG）の遺伝子およびタンパク質レベルが有意に高いことが、in vitro、PBMCをvitDで処理した後、vitD処理患者の全血および唾液検体の両方で観察された。さらに、VitD治療患者は、未治療患者と比較して、29日目までに全死亡のリスクが低かった（調整ハザード比、0.37、95％信頼区間0.14-0.94、P = 0.038）。今回明らかになったIFNに対するVitDの調節的役割は、SARS-CoV-2感染の予防とおそらく治療のために、正常レベルのVitDを確保することの重要性を示唆するものである。しかし、特にCOVID-19感染におけるVitDの抗ウイルス効果を完全に解明するためには、さらなるメカニズムの研究が必要である。
私は、この論文で取り上げているメカニズムの逆、つまり、ウイルスとそのタンパク質の一部がISG遺伝子を破壊する仕組みについて書きました。これらの遺伝子は、ウイルスやある程度の細菌感染に対する免疫反応に不可欠なものです。このシグナル伝達が途絶えると、特に反応が遅れて、体がインターフェロンやサイトカインを大量に投与することで代償を払うことになり、多くの問題が生じます。
ビタミンDを投与された患者さんの血液と唾液を測定したところ、IGSが増加していることがわかりました。そして、ビタミンD治療を受けた患者は、全死因死亡のリスクが低かった。このように著者らは、ビタミンDがI型インターフェロンとISG（ウイルスが破壊してダウンレギュレートするのと同じもの）を調節する役割を明らかにしたのである。
ビタミンD（VitD）は、骨格系に不可欠なビタミンとして長い間認識されてきた。さらに、ビタミンDは、ウイルス感染に対する免疫など、免疫系の調節にも重要な役割を担っていることが示唆されています15,16。疫学的研究により、VitDの欠乏はインフルエンザおよびCOVID-19の重症化リスクの増加をもたらす可能性があることが示され17、一方、補充はCOVID-19の進行または死亡を防ぐかもしれない18、19、20。in vitro研究でもVitDが直接抗ウイルス効果を持つという事実が支持されており、カテリサイジンLL-37およびヒトβディフェンシン215、21、22などの抗微生物ペプチドを発現するVitDの能力との関連が指摘されている。ここで我々は、in vitroおよびCOVID-19入院患者の環境において、VitDの抗ウイルス機構が、RIG-1/MDA-5シグナル伝達、JAK-STAT経路、およびその結果として生じるIFNα/βシグナル伝達とISGs産生の活性を高めることによって、宿主のタイプIFN免疫を高める能力に関連しうることを示した。
この太字の部分は、このサブスタックの後半で重要になりますが、そうでなければ、これはビタミンDの補給が免疫系にもたらす数少ない相乗効果の一つに過ぎず、実際のリストはかなり広範囲に及びます。私は、感染症の後や潜在的な感染症が目覚めたときに、ビタミンDを補給することをお勧めします。
著者らは、VitDがin vitroでIFNアルファとベータシグナルを増強することを実証し、発見した。
続いて、重症のSARS-CoV-2患者の血液中の同じシグナル伝達を測定した。同様の知見、mRNA（発現につながる）、およびVitDの補充を受けている患者で見つかったビタミンD受容体のレベルとここで我々はそれの投与量（2〜3週間で週一回50.000 IU）を持っています。また、RIG-1、MDA-5、p-IRF3といった重要な遺伝子の上昇も確認されました。
患者さんの血液で見つかったものと同様に、患者さんの唾液でも同様の反応が見つかりました。"唾液がCOVID-19の診断と予後のための非侵襲的バイオマーカーの良い供給源になると考えられています。"と、唾液も使うことを決定しているのです。
この論文の発見自体は、ビタミンDはSARS-CoV-2にも他のタイプの感染症にもほとんど効果がなく、不足気味の人を補うためだけに存在するという、約3年前から宣伝されてきた嘘を真っ向から否定するものとして注目されるものです。
ビタミンDの血中濃度を測定する検査は世界中どこでも安く、多くの国では無料である。早期治療としてビタミンDを短期間補給することは、あらゆる種類の感染症に対抗する有効な方法であるが、特にこの感染症に関心がある。さて、LL37を覚えていますか？ビタミンDはそれをアップレギュレートしますし、ナイアシンアミドもそうです。安くて、効果的です。
複雑さの中に隠されたもの
抗菌ペプチドLL37、ナイアシンアミド、SARS-CoV-2
これは、当たり前のことを当たり前に述べるという小さなシリーズの一部である。これは、単純化された自然なアプローチが良い結果を生むことを証明するために、必要な仕事をしている研究者を「掘り下げる」ものでは決してないのです。前回は、ビタミンCとビタミンDについてでした。
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2ヶ月前 - 48件のいいね！ - 5件のコメント - John Paul
ここから。
我々は以前、ビタミンD3の欠乏が細菌感染に対する脳の抵抗力を損なう可能性があることをミクログリア培養で示しました[21]。これらのデータを総合すると、体内の免疫細胞による感染症の除去や炎症の封じ込めにおいて、ビタミンD3が重要な役割を担っていることがわかる。
気管支拡張症患者の50％はビタミンDが不足し、43％は不十分で、わずか7％が足りていた。
このように、ビタミンDは、結核、ピロリ菌感染症、皮膚疾患などの感染症に対する抗生物質と併用することで、抗感染症効果を発揮する可能性があり、さらに詳細な検討が必要である。
ビタミンD、感染症、免疫と題した広範な論文がありますので、ご興味のある方は是非お読みください。上に引用したいくつかの記事とこの論文から、ビタミンDがどのようにウイルスやバクテリアの感染症に対処し、解決するのに役立つかが理解できる。
冒頭で、感染症にかかったら必ずビタミンDを補給しなければならないと言いましたが、さらにその点を強調します。ワクチン接種を受けた人が、ワクチンによる「ダメージを修復／回避する」方法を私に尋ねたとき、私の基本的な「スタック」（サプリメントのグループ）にビタミンDが入っている理由は何十にもあります。今では、以前にも増してビタミンDが必要だと感じています。
LPSとHIV gp120は単球/マクロファージのCYP27B1とCYP24A1の発現を調節し、HIV感染者におけるビタミンDの消費と低ビタミノーシスDにつながる
結果 ビタミンD欠乏症（25OHD < 10 ng/ml）およびビタミンD不足症（25OHD 10-30 ng/ml）の有病率はそれぞれ31％および57％であった。単変量解析では、女性性（p＝0.01）、年齢上昇（p＝0.05）、高感度C反応性タンパク質（p＝0.025）、副甲状腺ホルモン（PTH）上昇（p＝0.043）、BMI低下（p＝0.04）とビタミンD不足の関連がみられた。多変量解析でも、PTH（p＝0.03）および女性（p＝0.03）のみで有意な関連が見られた。LPS（100 ng/ml）またはgp120（1 µg/ml）で単球を刺激すると、CYP27B1 mRNAの発現が有意に上昇した。さらに、gp120はVDR mRNAのレベルを有意に上昇させた。一方、LPSとgp120のいずれもCYP24A1レベルを変化させなかった。マクロファージをLPS（100 ng/ml）で刺激すると、CYP27B1およびCYP24A1のmRNAの発現が有意に上昇した。単球を25OHD（40ng/ml）存在下で培養し、LPSで刺激すると、上清中の25OHDの濃度が有意に低下することが検出された。
結論 ビタミンD欠乏症は、我々のHIV感染者コホートにおいて非常に一般的であった。ウイルス感染の残存を含む慢性炎症は、ビタミンDの代謝と異化を調節することによって、低ビタミンD症の一因となる可能性がある。体系的なスクリーニングは、ビタミンDの補給を必要とする被験者を特定するのに役立つかもしれない。
LPSはまた、特に口腔粘膜において、ビタミンD受容体をダウンレギュレートすることが分かっている。
しかし、多くの多くの「類似点」があり、エイズのいくつかの効果を1：1で模倣するメカニズムがあり、4つのHIVが挿入されており、そのうちの3つは機能的であるということである。
上記の論文では、LPSとGP120（スパイクタンパク質は4つの部分、3つの機能を持っている）の両方がビタミンDの消費（時にはそれは栄養シンクと呼ばれ、当該栄養素を無駄に、HIVもナイアシン/ビタミンB3シンクを引き起こす）、欠乏症で終わるにつながる特定の遺伝子変調、あなたが読んだものとまったく同じことを示しました。スパイク蛋白とエンドトキシン（LPS）に関する私の最近のSubstackを考えると、誰でもこれがどこに向かっているのかよく推察できるだろう。
我々の結果は、ビタミンDが、活性化B細胞核因子κ軽鎖エンハンサー、腫瘍壊死因子-α、インターロイキン（IL）-1β、IL-6、IL-12のダウンレギュレーションによって、LPS誘発炎症後のA549細胞の生存を促進したことを示している。
インターロイキン-12は、2021年半ばに私が大きな関心を寄せていたものの1つで、私と友人が数ヶ月間、基本的にmRNAワクチンを「リバースエンジニアリング」するための努力の礎となるものでした。SARS-CoV-2の重症例や、ワクチンによる傷害のかなりの部分、特に長期にわたる傷害に関して、インターロイキン12は、多面的にみて、信じられないほど重要なもののひとつなのです。もう一つ理由を追加してください。
私は今のところこれで十分だと思いますが、さらに進んで私の他の多くの著作と結びつけたい人のために、興味深いのはキヌレニン経路で、ビタミンDは低酸素誘導性因子-1a（HIF-1a）のシグナル伝達経路に調節作用を持ち、この大流行の始まり以来最も重要な「秘密」の1つとなっています。このテーマについては、おそらく後で詳しく説明する。
ああ、忘れるところだった。次回のサブスタックのテーマです。今週も良い一週間になりますように。
いつものように、こことKofiで応援してくださる皆さん、そして私のSubstackをシェアしてくださる皆さん、本当にありがとうございます。
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ウィルベルム
10月24日
ピン
ここでは、興味のある方は、ビタミンDについて知っておく必要があるすべてのものです。https://starpower.substack.com/?r=oh1g6&utm_campaign=pub&utm_medium=web
7
返信
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崩壊
1件の返信 by John Paul
TA
10月24日
ジョン・ポールさんにいいね！されました
確かに太陽を褒め称えましょう。そしてあなたも。
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