小児の機能性便秘に対するリナクロチドの有効性と安全性：無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設、第3相試験

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小児の機能性便秘に対するリナクロチドの有効性と安全性：無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設、第3相試験

https://www.thelancet.com/journals/langas/article/PIIS2468-1253(23)00398-9/fulltext

Carlo Di Lorenzo医学博士
Julie Khlevner医学博士
Gerardo Rodriguez-Araujo医学博士
Wangang Xie医学博士
Susanna Y Huh医学博士
安藤正和医学博士
他
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Published:January 08, 2024DOI:https://doi.org/10.1016/S2468-1253(23)00398-9

概要
背景
グアニル酸シクラーゼC作動薬であるリナクロチドは、成人の慢性特発性便秘症および便秘を主訴とする過敏性腸症候群の治療薬として米国で承認されている。我々は、機能性便秘を有する6～17歳の小児患者を対象にリナクロチドの有効性と安全性を評価することを目的とした。
方法
この無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同、第3相試験は、7ヵ国（米国、カナダ、イスラエル、イタリア、オランダ、ウクライナ、エストニア）の64ヵ所のクリニックまたは病院で行われた。機能性便秘の修正Rome III基準を満たした6～17歳の患者を、年齢（6～11歳、12～17歳）別に層別化し、1日1回リナクロチド72μgまたはプラセボを12週間経口投与する群に無作為に割り付けた（1：1）。参加者、治験責任医師、データ評価者は割り付けをマスクされた。有効性の主要評価項目は、1週間あたりの自然排便（SBM：排便日または排便前の暦日にレスキュー薬がない場合に起こる）の12週間頻度におけるベースラインからの変化（CFB）であり、有効性の副次的評価項目は、12週間の治療期間中の便の硬さにおけるCFBであった。有効性および安全性は、無作為化集団のうち少なくとも1回の試験介入投与を受けた全患者（それぞれ修正intention-to-treat集団および安全性集団）を対象として解析された。本試験はClinicalTrials.gov（NCT04026113）に登録されており、本試験の機能性便秘の部分は完了している。
所見
2019年10月1日から2022年3月21日の間に330例が登録され、リナクロチド群（n=166）とプラセボ群（n=164）に無作為に割り付けられた。リナクロチド群の2例は治療を受けなかったため、有効性および安全性の評価項目は328例（各群164例）で評価された。293例（89％）が12週間の治療期間を終了した（リナクロチド群148例、プラセボ群145例）。328例中181例（55％）が女性、147例（45％）が男性であった。ベースライン時、SBMの平均頻度率はプラセボ群で1-28回/週（SD 0-87）、リナクロチド群で1-16回/週（0-83）であったが、介入期間中にプラセボ群で2-29回/週（1-99）、リナクロチド群で3-41回/週（2-76）に増加した。プラセボ群（最小二乗平均[LSM]CFB 1-05回/週［SE 0-19］）と比較して、リナクロチド投与群ではSBM回数の有意な改善がみられた（LSM CFB 2-22回/週［0-19］；LSM CFB差 1-17回/週［95％CI 0-65-1-69］；p<0-0001）。また、リナクロチドはプラセボと比較して有意に便の硬さを改善した（LSM CFB 1-11［SE 0-08］対0-69［0-08］；LSM CFB差0-42［95％CI 0-21-0-64］；p=0-0001）。リナクロチド投与群で最も多く報告された治療関連有害事象（TEAE）は下痢（164例中7例［4％］、プラセボ群164例中3例［2％］）、プラセボ投与群で最も多く報告された治療関連有害事象はCOVID-19（5例［3％］、リナクロチド群4例［2％］）であった。最も頻度の高かった治療関連有害事象は下痢であった（リナクロチド群：6例［4％］、プラセボ群：2例［1％］）。特に注目すべき重篤な有害事象は、リナクロチド群の17歳の女性患者に1件（治療に関連した重度の下痢で脱水症状を起こし入院）発生した。この試験では死亡例はなかった。
解釈
リナクロチドは小児の機能性便秘に対して有効で忍容性の高い治療薬であり、その後この適応で米国食品医薬品局から承認された。
資金提供
アッヴィおよびアイアンウッド・ファーマシューティカルズ。

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論文情報
出版履歴
出版 2024年01月08日
識別
DOI: https://doi.org/10.1016/S2468-1253(23)00398-9

著作権
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