ムチン分解腸内細菌は抗寄生虫免疫を促進する

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ムチン分解腸内細菌は抗寄生虫免疫を促進する

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.02.28.482289v2

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Mathis Wolter, Marie Boudaud, Erica Grant, Amy Parrish, Alessandro De Sciscio, Seona Thompson, Jean-Jacques Gerardy, Michel Mittelbronn, David J Thornton, Andrew J Macpherson, Richard K Grencis, View ORCID ProfileMahesh S Desai
doi: https://doi.org/10.1101/2022.02.28.482289
この論文はプレプリントであり、査読認証を受けていません。
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要旨
背景と目的 宿主から分泌される消化管粘液は、腸内寄生線虫の排出に重要な役割を果たしている。宿主によるムチンの分泌と腸内微生物によるムチンの採食のバランスは、腸の恒常性を維持するために不可欠であるが、ムチン・マイクロバイオーム相互作用の変化が線虫感染にどのように影響するかについてはほとんど知られていない。ここでは、マイクロバイオームによるムチンの採食活動が、宿主の免疫応答を調節することによって、寄生虫感染の経過をどのように変化させるかを調べることを目的とした。

方法 我々は、以下のことを可能にする合成ヒト腸内細菌叢を含むgnotobioticマウスモデルを利用した： 1）群集からムチン分解細菌を完全に除去し、2）ムチンを捕食するように食事で微生物相を操作する。我々はマウスに線虫Trichuris murisを感染させた。これはヒトのTrichuris trichiura感染に似ている。線虫の負担や宿主の免疫反応など、線虫感染の時間的動態を調べ、これらのデータを微生物の変化やムチンの集蜜活動に結びつけた。

結果 微生物叢にムチン分解菌が存在しないと、Th1免疫応答がより強く促進されることにより、寄生虫感染に対する感受性が高まることが明らかになった。食物繊維の欠乏は、微生物のムチン加害活性を増加させ、宿主の免疫応答が感受性（慢性、Th1タイプ）から抵抗性（急性、Th2タイプ）へシフトすることと一致し、それによってワームのクリアランスが促進される。

結論 我々の結果は、大腸ムチン分解細菌が宿主の免疫応答を調節することによって、どのように抗寄生虫免疫を促進するかについてのメカニズム的洞察を提供するものである。本研究は、寄生虫感染症の管理における前提知識として有用な、微生物-寄生虫-宿主免疫軸における臨床的に関連性のある新規のつながりを明らかにするものである。

利害関係
マヘーシュ・S・デサイは、セラリューション社（ドイツ）のコンサルタントおよび諮問委員会委員を務めている。

著作権 本プレプリントの著作権者は著者／資金提供者であり、bioRxivに本プレプリントの永続的な表示ライセンスを許諾している。CC-BY 4.0国際ライセンスの下で利用可能です。
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2024年01月02日掲載
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