古いパラダイムへの新たな洞察:アルコール性肝疾患でIgAが蓄積する理由とその役割

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古いパラダイムへの新たな洞察:アルコール性肝疾患でIgAが蓄積する理由とその役割

https://gut.bmj.com/content/72/10/1812?rss=1&utm_source=dlvr.it&utm_medium=twitter

Dragos Ciocan1、http://orcid.org/0000-0001-9364-5868Williams Turpin2
Williams Turpin博士(カナダ、オンタリオ州トロント、マウントサイナイ病院、Zane Cohen消化器病センター)宛; williams.turpin@utoronto.ca
http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2022-329415

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アルコール性肝疾患(ALD)は、欧米諸国における慢性肝疾患の最も一般的な原因であり、アルコール関連肝炎などの罹患率の高い合併症を伴い、治療法の選択肢は限られている1。ALDの病態は、腸-肝軸の影響を強く受けており1、ALDの主な特徴として、腸内細菌異常症(細菌、真菌、ウイルス)、腸管透過性の亢進、肝臓の炎症経路を活性化する細菌性リガンドの移行などが挙げられる(図1)。このような状況において、細菌の移行を制御するためには、特に腸管レベルでの防御機構が不可欠である。これらの機構の中で、分泌型免疫グロブリンは、有害な病原体と結合し中和することによって粘膜表面を保護するために不可欠である。しかし、ALD患者では全身のIgA濃度が上昇し2、肝類洞にIgAが沈着する。これらの所見は数十年前になされたものであるが、ALD発症におけるその原因や役割は不明のままであった。

図1
赤はアルコール性肝疾患発症に関与する機序を示す。青はpIgRの制御に関与する未知のメカニズムを示す。pIgR、高分子免疫グロブリン受容体。BioRender.comで作成。

このような状況の中で、我々は、高分子免疫グロブリンレセプターの機能を深く特徴付けているHendrikxら3人の論文を非常に興味深く読んだ。

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脚注
DCとWTは同等に貢献した。

貢献者 DCとWTは同等に貢献した。

資金提供 DCは、欧州連合(EU)のHorizon 2020研究革新プログラム(Marie Sklodowska-Curie助成金契約番号101068605)の受給者である。

競合利益 なし。

証明および査読 委託;内部査読。

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Gut 2023; 72 1959-1970 オンライン公開:2023年1月23日 doi: 10.1136/gutjnl-2022-328265
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