免疫チェックポイント阻害薬による難治性大腸炎に対して、糞便微生物叢移植によるマイクロバイオーム改変が有効である

免疫チェックポイント阻害薬による難治性大腸炎に対して、糞便微生物叢移植によるマイクロバイオーム改変が有効である

https://www.science.org/doi/abs/10.1126/scitranslmed.abq4006?af=R

TAYLOR M. HALSEY HTTPS://ORCID.ORG/0000-0001-8601-9949, ANUSHA S. THOMAS, [...], AND YINGHONG WANG HTTPS://ORCID.ORG/0000-0002-5148-6130 +19著者著者情報・所属機関
サイエンス トランスレーショナル メディシン
14 6月 2023
15巻 700号
DOI: 10.1126/scitranslmed.abq4006
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免疫チェックポイント阻害薬（ICI）は、進行悪性腫瘍を標的として高い有効性を示す一方で、免疫介在性大腸炎（IMC）のような免疫関連の有害事象を患者に引き起こしやすい。腸内細菌とICI治療に対する反応およびその後のIMCとの関連を考えると、糞便微生物叢移植（FMT）は患者の微生物組成を操作する実行可能な方法であり、IMCに対する有益性が期待される。ここでは、サルベージ療法として健常ドナーからのFMTを受けた難治性IMC患者12例の大規模症例シリーズを紹介する。12例全例にグレード3または4のICI関連下痢または大腸炎がみられ、標準的な第一選択薬（コルチコステロイド）および第二選択薬（インフリキシマブまたはベドリズマブ）の免疫抑制療法が奏効しなかった。10例（83％）がFMT後に症状の改善を達成し、3例（25％）がFMTの再実施を要し、うち2例はその後効果がみられなかった。試験終了時、92％がIMCの臨床的寛解を達成した。患者の便サンプルの16S rRNA配列決定により、FMT前のFMTドナーとIMC患者との間の組成の違いが、FMT後の完全奏効と関連していることが明らかになった。完全寛解患者のFMT前後の便サンプルを比較すると、α多様性が有意に増加し、FMT前のFMT寛解患者では減少していたコリンセラ（Collinsella）とビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）の存在量が増加した。また、組織学的に評価可能な完全奏効例では、非完全奏効例（n＝4）と比較して、FMT後に大腸においてCD8＋T細胞を含む選択的免疫細胞が減少していた。本研究は、FMTがIMCの有効な治療戦略であることを検証し、FMT反応に重要な役割を果たすと考えられる微生物のシグネチャーについての洞察を与えるものである。
編集者要約
免疫チェックポイント阻害薬治療は免疫介在性大腸炎（IMC）を引き起こす可能性があるが、がん治療を損なわないこの有害事象に対する治療法は不足している。Halsey氏らは、より大規模な症例シリーズにおいて、健康なドナーからの糞便微生物叢移植（FMT）が、がん患者における難治性の免疫チェックポイント阻害剤介在性大腸炎の消失を促進することを示した。FMTを受けた重度の下痢または大腸炎患者12人のうち、半数以上が最終的にFMT単独でこれらの副作用の寛解を達成したが、この反応は腸内コリンセラおよびビフィズス菌種の増加と大腸CD8+T細胞の減少と関連していた。-キャサリン・シャルネスキー
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Y. Wang、D. H. Wiesnoski、B. A. Helmink、V. Gopalakrishnan、K. Choi、H. L. DuPont、Z. D. Jiang、H. Abu-Sbeih、C. A. Sanchez、C. C. Chang、E. R. Parra、A. Francisco-Cruz、G. S. Raju、J. R. Stroehlein、M. T. Campbell、J. この論文では、免疫チェックポイント阻害剤に関連した難治性大腸炎に対する糞便微生物叢移植療法について検討した。Nat. Med. 24, 1804-1808 (2018).
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D. A. Byrd, J. Chen, E. Vogtmann, A. Hullings, S. J. Song, A. Amir, M. G. Kibriya, H. Ahsan, Y. Chen, H. Nelson, R. Knight, J. Shi, N. Chia, R. Sinha, Reproducibility, stability, and accuracy of microbial profiles by fecal sample collection method in three distinct populations. PLOS ONE 14, e0224757 (2019).
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