抗生物質で乱された微生物叢とプロバイオティクスの役割

Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology

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Published: 11 December 2024

抗生物質で乱された微生物叢とプロバイオティクスの役割

Hania Szajewska, Karen P. Scott, ...Mary Ellen Sanders著者を表示

Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology (2024)Cite this article

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抄録

抗生物質がヒトの微生物叢の組成と機能に与える破壊的な影響は、十分に確立されている。しかし、プロバイオティクスが抗生物質によって破壊された微生物叢の回復に役立つという仮説は、それを支持するエビデンスの強さについてはほとんど考慮されずに進められてきた。いくつかの臨床データは、プロバイオティクスがクロストリジオイデス・ディフィシル（Clostridioides difficile）関連下痢症を含む抗生物質関連の副作用を軽減できることを示唆しているが、これらの臨床効果を微生物叢の保護や回復と因果関係を示すデータはない。正常な」微生物叢の構成についてコンセンサスが得られていないこと、微生物叢の測定方法が標準化されておらず進化していること、微生物叢の個人差が大きいことなど、この仮説に取り組もうとする試みの妨げとなっている課題は大きい。本総説では、このような複雑な問題を探る。まず、抗生物質の既知の有益性と危険性、抗生物質がヒトの微生物叢に及ぼす影響、微生物叢の回復力と適応性、微生物叢の回復がどのように定義され、測定されうるかを概説する。続いて、抗生物質投与後の微生物叢の崩壊を防ぎ、回復を助けるプロバイオティクスの有効性に関するエビデンスを探る。最後に、研究の現状を洞察し、今後の研究の方向性を示唆する。

キーポイント

抗生物質は重篤な細菌感染症を治療するための重要な資源であるが、現在過剰に使用されており、常在細菌叢への破壊的影響を含む害をもたらす可能性がある。

特定のプロバイオティクスは、抗生物質関連下痢症およびClostridioides difficile関連下痢症のリスクを減少させることがいくつかのメタアナリシスで示されている。一般的に健康な人が抗生物質投与後にプロバイオティクスを使用することによる臨床的有害性を関連付けた研究はなく、患者におけるリスク-ベネフィット評価が必要である。

多様性の低い成人の腸内細菌叢は様々な疾患と関連しているが、多様性の高い腸内細菌叢は宿主の健康と因果関係がない。健康な腸内細菌叢は回復力（変化に抵抗できる）と適応力（変化に対応できる）の両方を持っているべきである。

微生物叢の回復を評価するために、多様性や種の存在量と宿主関連パラメータを含む複数の微生物叢測定値を組み合わせることで、個々の微生物叢プロファイリング手法に内在する技術的バイアスを軽減することができる。

微生物叢の回復の測定にはレジストームの評価を含めるべきである。

現在のエビデンスは、プロバイオティクスが微生物叢を抗生物質投与前の状態に回復させるという考え方を支持していない。限られたエビデンスによれば、ある種のプロバイオティクスは、一部の腸内細菌とその代謝最終産物に対する抗生物質の影響を減弱させる可能性がある。限られたデータではあるが、ある特定のプロバイオティクス製剤が抗生物質によって乱された微生物叢の回復を遅延させることが示されている。