サイケデリック、エンドカンナビノイド、腸内細菌叢LSDのエンドカンナビノイド系とマイクロバイオームへの影響に関するディープサイエンスの試み。
サイケデリック、エンドカンナビノイド、腸内細菌叢
LSDのエンドカンナビノイド系とマイクロバイオームへの影響に関するディープサイエンスの試み。
https://www.projectcbd.org/psychedelics-endocannabinoids-gut-microbiota
トラヴィス・セザロン 1月11日, 2023
大麻はカンナビノイド受容体を直接標的とする化合物を含んでいる。リゼルグ酸ジエチルアミド（LSD）のようなサイケデリックは、セロトニン受容体を標的とする。British Journal of Pharmacologyに掲載された最近の研究によると、セロトニン経路を通じて作用することにより、LSDはエンドカンナビノイドの合成と機能に影響を及ぼすという。
2022年10月、Vincenzo Di Marzo博士、Gabriella Gobbi博士、その他数名の科学者の貢献により、7日間のLSD投与後に犠牲になったマウスの脳におけるセロトニンおよびエンドカナビノイド様分子の定量化が試みられた。体重1kgあたり30マイクログラムのLSDを繰り返し投与すると、抗不安的行動と向社会的行動が誘発された。カナダ、イタリア、オーストラリアの研究者らは、30マイクログラムのLSDを7日間投与した後、LSDがマウスのマイクロバイオームにどのような影響を与えるかも調査した。
この研究では、セロトニンやその前駆体であるトリプトファンのレベルに影響を与えることなく、エンドカンナビノイドの調子を変え、セロトニン代謝物のキヌレン酸に影響を与えるLSDによって引き起こされる抗うつおよび抗不安作用が指摘されています。マウス間の相互作用の増加と抗不安行動は、部分的にはエンドカンナビノイドのシグナル伝達を介して起こり、腸内細菌のいくつかの主要なファミリーの変化と対応していた。これらの結果は、LSDを1回投与した後ではなく、繰り返し投与した後に見られた。
LSDはセロトニン受容体に結合することによってエンドカンナビノイドの緊張に影響を与える。
シロシビン、アヤワスカ、メスカリン、LSDは、セロトニン受容体である5HT-2Aに結合してサイケデリックな「トリップ」を引き起こします。これは14のセロトニン受容体のうちの一つで、ホスホリパーゼ（PL）として知られる酵素ファミリーを誘導するものである。さまざまなセロトニン受容体が、それぞれ異なるPLを誘導する。また、同じ受容体を活性化する2つの化合物（アゴニスト）は、異なる酵素を促進することができます。
セロトニン経路を通じて作用することにより、LSDはエンドカンナビノイドの合成と機能に影響を及ぼします。
セロトニン受容体はエンドカンナビノイド産生PLのシンフォニーを駆動する。これまでの研究で、セロトニンはホスホリパーゼc（PLC）依存的に主要なエンドカンナビノイドである2-AGの放出を促進することが分かっています。LSDとシロシン（シロシビンのサイケデリックな代謝物）は、5-HT2A受容体に結合することにより、異なるPL酵素を誘導する。
シロシンは5-HT2Aを介してPLA2という酵素を促進し、脂質神経伝達物質であるパルミトイルエタノールアミド（PEA）やオレイルエタノールアミド（OEA）の合成を可能にする。これらのエンドカンナビノイド様シグナル伝達物質は、もう一つの主要なエンドカンナビノイドであるアナンダミド（AEA）と同じファミリーに属し、アナンダミドの分子的いとこである。しかし、いわゆる至福の分子であるアナンダミドとは異なり、PEAとOEAはカンナビノイド受容体に結合しない。これらはすべて、エンドカンナビノイドーム（eCBome）として知られる拡張エンドカンナビノイドシステムの一部であり、腸内細菌叢や他の多くの内因性脂肪酸由来化合物およびその受容体と密接に関連しています。
LSDは、プシロシンと異なり、エンドカンナビノイド様脂質であるOEAには影響を与えないが、PEAは無視できないほど減少させる。それはLSDがPLA2酵素を促進することなく5HT-2A受容体に結合するためである。また、5-HT2AにおけるLSDの活性は、2-AGの放出に関与するPLC合成に依存するものでもない。BJPの報告によれば、7日間のLSD投与は、海馬や前頭前野での2-AGの産生には影響を与えずに、マウスの脳内のアナンダマイドレベルを低下させ、エンドカンナビノイドの緊張に影響を及ぼすという。
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精神薬は、5-HT2A受容体をトリガーとして抗炎症作用を発揮することが知られています。LSDの7日間投与による抗炎症作用は、体内のアナンダミド産生の必要量を軽減すると思われる。これは、アナンダミドが、複数の経路を経て合成され、さまざまな酵素を含むがPLCは含まないため、炎症やその他のストレスに反応して「要求に応じて」作られるからである。LSDは、炎症性メディエーターを減少させることで、抗炎症性エンドカンナビノイドの需要を減らすのである。
BJPの著者達は、"炎症性シグナルが腸内細菌叢の構成に影響を与え、それが精神疾患で変化することを考えると、LSDの抗炎症作用は、精神疾患関連の腸内細菌に対して調節的な役割を持つかもしれません。"と記しています。
実際、ビフィドバクテリウム、イレイバクテリウム、デュボシエラ、リケネラRC9種はサイケデリック処理後に増加した。ビフィズス菌は、LSDの反復投与で上昇し、GABA神経伝達物質のシグナル伝達を増幅し、炎症を抑えることができます。そして、LSDの反復投与は、ファーミキューテスとバクテロイデテスとして知られる2つの細菌の健康的な比率をさらに高めたのです。さらに、この抗炎症性細菌は、自閉症やGI症状を改善することが分かっている。
サイケデリックとセロトニンは、いくつかの経路を経て、脂質合成においてユニークなシンフォニーを奏でる。そして、それぞれの分子の歌は、生物学的機能のメロディーを飾る。「従って、セロトニン系を介して作用する精神医薬の治療効果は、腸内細菌叢の組成、脳のeCBome組成、脳の5-HT代謝の変化を介して、あるいはその結果としてもたらされる可能性がある」と、BJPの著者らは推測している。
トラビス・セゾローネは、エンドカナビノロジー、サイケデリック、そして科学的プロセスに焦点を当てたライターです。彼は現在、研究に焦点を当てたブログUprooted Conceptsを運営しています。著作権、プロジェクトCBD。許可なく転載することを禁じます。
出典
インセラA、ジョルジーニG、ラクロアS、ベルタッツォA、チュウJ、マルコポラスA、グラントE、アボルガゼミA、デ・グレゴリオD、フラマンN、ロジャースG、コマイS、シルベストリC、ゴビG、ディ・マルゾV、反復リゼルギン酸ジエチルアミド（LSD）がマウス脳のエンドカンナビノイドと腸内マイクロバイオームに対して与える影響。Br J Pharmacol. 2022年10月31日 doi: 10.1111/bph.15977. Epub ahead of print. pmid: 36316276.
パリッシュJC、ニコルズDE. セロトニン5-HT(2A)受容体の活性化は、ホスホリパーゼc依存性のメカニズムで2-アラキドノイルグリセロール放出を誘発する。J Neurochem. 2006 Nov;99(4):1164-75. doi: 10.1111/j.1471-4159.2006.04173.x. Epub 2006 Sep 29. pmid: 17010161.
フラナガンTW、ニコルズCD。抗炎症剤としてのサイケデリック。Int Rev Psychiatry. 2018 Aug;30(4):363-375. doi: 10.1080/09540261.2018.1481827. Epub 2018 Aug 13. PMID: 30102081.
タグ マイクロバイオーム
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