糞便微生物叢移植：アルツハイマー病治療のための新規戦略

2023年11月18日 09:40

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Front. 微生物学, 16 11月 2023
Sec.脊椎動物の消化器系における微生物
第14巻 - 2023年｜https://doi.org/10.3389/fmicb.2023.1281233
この論文は次の研究テーマの一部です
糞便微生物叢移植：マイクロバイオーム研究を臨床応用につなげるための課題

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糞便微生物叢移植：アルツハイマー病治療のための新規戦略

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2023.1281233/full?utm_source=S-TWT&utm_medium=SNET&utm_campaign=ECO_FCIMB_XXXXXXXX_auto-dlvrit

Wu Xiang1,2† Han Xiang3† Junyu Wang2† Yiqin Jiang1 Chuanhui Pan1 Bingjin Ji1* Anren Zhang2*
1Department of Rehabilitation, Beibei Traditional Chinese Medical Hospital, Chongqing, China リハビリテーション医学科、重慶
同済大学医学部附属上海第四人民病院リハビリテーション科（中国・上海市
中国・重慶陸軍医科大学大坪病院放射線科
アルツハイマー病は一般的な神経疾患であり、個人、家族、社会に深刻な影響を及ぼすため、人間の健康に影響を及ぼす主要な要因の一つとなっている。腸内細菌叢がアルツハイマー病の発生と発症に影響することが確認されている。特に、糞便微生物叢移植はアルツハイマー病の治療に積極的な役割を果たしている。アルツハイマー病の改善メカニズムとしては、抗炎症作用、アミロイドβ蛋白の制御、シナプス可塑性、短鎖脂肪酸、ヒストンアセチル化などが考えられる。今回のミニレビューでは、糞便微生物叢移植とアルツハイマー病との関係についてまとめた。今後、糞便微生物叢移植がアルツハイマー病の予防・治療に積極的な役割を果たすことが期待される。

はじめに
アルツハイマー病（AD）は一般的な神経変性疾患であり、認知症の最も一般的な原因である。ADの病理学的特徴としては、主にアミロイドβタンパク質（Aβ）の沈着（Duyckaertsら、2009；Bloom、2014；Jouanneら、2017）、高リン酸化タウタンパク質による神経原線維のもつれ（Duyckaertsら、2009；Bloom、2014）、神経炎症の亢進（Felskyら、2019）などが挙げられる。ADは通常、認知障害のほか、表現言語、視空間処理、実行機能の障害を特徴とする（Knopmanら、2021）。疫学調査によると、世界中で5000万人以上がADに罹患している（Hodson, 2018）。World Alzheimer's Disease Reportによると、高齢化により認知症患者数は2050年までに1億3,900万人に増加し、そのうちADが約60～80％を占めると予想されている（World Alzheimer Report, 2022）。

ADの病因は、年齢、遺伝的要因、家族歴、生活習慣、環境要因など複数の要因の相互作用の結果であると考えられる。例えば、AD患者の割合は年齢とともに劇的に増加する。65歳から74歳の5％、75歳から84歳の13.1％、85歳以上の33.3％がADに罹患していることが判明している（Rajan et al., 2021; Wang et al.）一方、多くの遺伝子がADのリスクを高める可能性があり、中でもアポリポ蛋白質E4が後期発症ADのリスクに最も大きな影響を及ぼす（Bellenguezら、2022年）。親や兄弟姉妹にAD患者がいる、あるいはいた人は、ADを発症する可能性が高い（Loy et al.、2014）。遺伝的および非遺伝的要因（例えば、食事や運動）は、障害が家族内で広がる際に役割を果たす可能性がある（Alzheimer's Association, 2023）。さらに、性別（World Alzheimer Report, 2022）、喫煙（Jeong et al., 2023）、教育（Manly et al., 2022）、外傷性頭部損傷（Schneider et al., 2021）、心血管疾患（Samieri et al., 2018）、腸内細菌叢（Kim et al., 2020）、およびその他の異種因子（Aborhasani et al., 2023）がADに関連していることが報告されている。これらの研究は、ADは発症率が高く、有効な薬物療法がなく、予後不良であるため、世界の健康にとって大きな脅威となっていることを示している。したがって、この疾患を解決するための新たな治療法の開発が必要である。

腸内には約100兆個の微生物が存在し（Valdes et al. 同時に、中枢神経系の調節に重要な役割を果たしていることから、腸内細菌叢はヒトの「第二の脳」と呼ばれている（Ridaura and Belkaid, 2015）。腸内細菌叢と中枢神経系との間には、腸脳軸が存在する（Morais et al.）腸脳軸は、免疫系、トリプトファン代謝、迷走神経、腸神経系など、腸神経系と中枢神経系との双方向コミュニケーションから構成されている（Cryanら、2019）。関連研究では、腸内細菌叢が脳機能を調節することでADの進行を遅らせることができることが確認されている（Dodiyaら、2019；Elangovanら、2019；Fujiiら、2019；Zhouら、2019；Hazan、2020；Parkら、2021；Jinら、2023）。

AD患者の腸内細菌叢は乱れている。研究によると、AD患者では腸内細菌叢のαとβの多様性が健常者に比べて減少している（Liuら、2019年）。腸内細菌叢の乱れは動物モデルでも実証されている（Harach et al.）現在、腸内細菌叢の調節を標的とすることで、ADの治療における新たな戦略となっている。プレバイオティクス（Sunら、2019a）、プロバイオティクス（Akbariら、2016）、および抗生物質（Angelucciら、2019）は、ADの予後改善に関連している。しかし、プレバイオティクス、プロバイオティクス、抗生物質よりも幅広いマイクロバイオームの改変を伴う糞便微生物叢移植（FMT）がより効果的である可能性がある（Smitsら、2013）。FMTによってADの症状が改善することが示されている。同じ背景のマウスや従来の飼育法と比較して、FMTは腸内細菌叢の乱れを調整し、ADマウスの認知機能を改善することができる（Yang, 2018; Sun et al.）

本ミニレビューでは、ADと腸内細菌叢の関係、FMTの効果の可能なメカニズムなど、腸内細菌叢とADの関係に関する現在の知見を紹介した。さらに、ADに対するFMTの研究進展についてもまとめた（表1）。最後に、FMTがAD治療の新たな治療法となる可能性を強調する。

表1
www.frontiersin.org
表1. AD治療におけるFMTの応用のまとめ。

アルツハイマー病と腸内細菌叢
人体最大の微生物叢として、ヒトの腸内細菌叢は1000種を超える。"健康なマイクロバイオーム "は、健康な "機能的コア "の理想的なセットとして定義される：特定の生息環境内でマイクロバイオームによって実行される代謝およびその他の分子機能の補完である（Shafquat et al.）このようなコアは遺伝的潜在能力として存在する必要があるかもしれず、少なくとも個々の微生物の生活に必要なハウスキーピング機能を含んでいなければならない（Lloyd-Price et al.）一方、健全なマイクロバイオームは、ストレスや摂動に対するマイクロバイオームの耐性と、その後に健全な機能プロファイルに回復する能力によってさらに特徴づけられるかもしれない（Bodelier, 2011; Backhed et al.）

AD患者やモデル動物の腸内細菌叢が乱れていることは、いくつかの研究で示されている。例えば、年齢をマッチさせた野生型マウスと比較して、ADマウスではOdoribacterとHelicobacterの存在量が増加し、Prevotellaは減少した（Shen et al.）別の研究では、ADマウスではVerrucomicrobiaとProteobacteriaの存在量が増加し、RuminococcusとButyricicoccusは減少した（Zhang et al.）臨床研究では、AD患者ではファーミキューテス門とアクチノバクテリア門が減少し、バクテロイデーテス門が増加した。一方、存在量が増加した門は、Aβ1-42/Aβ1-40と負の相関を示し、P-tauおよびP-tau/Aβ1-42と正の相関を示した（Vogt et al.）

これまでの研究で、AD患者やマウスの腸内細菌叢を無菌マウスに移植すると、対象物の定位や認識において著しい認知障害が生じることがわかっている。対照的に、健康な患者やマウスのFMTは、ADモデル動物の症状や病理学的症状を逆転させることができる。例えば、Aβの沈着や神経原線維のもつれによって引き起こされる認知障害は、健康なマウスドナーからのFMTによって改善されることが実証されている（Kimら、2020）。一方、FMTは、Aβの沈着を減少させ、グリア細胞の過活性化と二次的な神経炎症を減衰させ、血液脳関門（BBB）の透過性を低下させることによって、認知機能を改善しうる（Sunら、2019b；Kimら、2021）。以上の証拠から、腸内細菌叢はADの発生と発症に密接に関係していることが示唆される。既存のエビデンスに基づき、腸内細菌叢を調節することで認知機能を改善することは、ADの予防と治療に新たなアイデアを提供する可能性が示唆される。

FMTの定義とプロセス
糞便微生物叢移植とは、健康なドナーの便を別の患者の消化管に入れることで、レシピエントの腸内細菌叢を変化させ、治療効果を得る技術である（Gupta and Khanna, 2017）。FMTの最初の記録は4世紀の中国にまでさかのぼり、そこで重度の下痢患者に用いられていた（Zhang et al.）研究により、FMTがクロストリジウム・ディフィシル感染症（CDI）（Hamiltonら、2012）、炎症性腸疾患（Paramsothyら、2017）、メタボリックシンドローム（Mocanuら、2021）、自己免疫疾患（Yangら、2023）、神経疾患（Xuら、2015）など、さまざまな疾患にプラスの効果をもたらすことが示されている。FMTがADにも有益であることは注目に値する（Yang, 2018; Sun et al., 2019b）。

FMTのプロセスは厳格である。まず第一に、FMTの厳格なドナーのスクリーニング検査が必要であり（Cammarotaら、2017）、これにはドナーの質問票、追加面接、標準的なドナーのスクリーニングプロトコル、スクリーニングから提供までの時間などが含まれる。第二に、FMTを受ける患者には治療前のサポートと教育が必要であり、抗生物質は糞便注入の12～48時間前には避ける（Blackburnら、2015年）。最後に、現在の便の投与手段には、経口カプセル、下部消化管ルート（大腸内視鏡または留置浣腸経由）、上部消化管ルート（経鼻胃管、経鼻空腸管、食道胃十二指腸管、経鼻十二指腸管経由）がある（Wangら、2019）。例えば、ある研究では、FMTの上部消化管ルートと下部消化管ルートの間で再発性CDIの治癒率に有意差がないことが示された（Youngsterら、2014年）。しかし、別の研究では、CDI患者において下部消化管経路の方が上部消化管経路よりも臨床的治癒率が高かった（Kassamら、2013年）。さらに、経口カプセルによるFMTは、CDIの再発予防において大腸内視鏡による投与と同等の結果を示した（Kaoら、2017年）。まとめると、現在、臨床治療において最適なFMTの方法が証明された強力なエビデンスはなく、患者の個々の状況に応じて選択することが推奨される。

ADを改善するFMTの生物学的メカニズム
FMTがADの予防や治療に役立つ可能性があることを示すエビデンスが増えてきた。ランダム化比較試験の結果、FMTを投与したマウスでは、ProteobacteriaとVerrucomicrobiaが減少し、Bacteroidetesが増加することが示唆された。一方、FMT投与マウスはADモデルマウスよりも空間学習能力と新奇性への慣れが良好であった（Sun et al.）ランダム化比較試験により、FMT投与マウスでは、ProteobacteriaとVerrucomicrobiaの存在量が減少し、Bacteroidetesが増加することが示唆された。一方、空間学習能力と新奇性への慣れは、ADモデルマウスよりも良好であった（Sunら、2019b）。別の研究では、FMTがADマウスの腸内細菌叢の乱れを逆転させ、学習・記憶能力を高めることが示された（Yang, 2018）。FMTがADを改善することは多くの研究で示されているが、それは病原性細菌の存在量を減らし、抗炎症作用を発揮し、Aβの沈着を減少させ、シナプス可塑性を制御し、短鎖脂肪酸を増加させ、ヒストンアセチル化を抑制することに関連しているのかもしれない。

4.1. 抗炎症メカニズム
炎症は、代謝障害、免疫系障害、心血管系疾患、神経系疾患など、多くの疾患の発生と発症に重要な役割を果たしている。

炎症因子の高発現は、神経伝達物質の代謝障害を引き起こし、行動や認知の調節やシグナル伝達機構を混乱させる可能性がある（Johnsonら、2021年）。研究によると、AD患者の脳脊髄液と末梢血において、インターロイキン-1β（IL-1β）、インターロイキン-6（IL-6）、腫瘍壊死因子-α（TNF-α）のレベルが有意に上昇していることが判明している（Cattaneo et al.、2017）。ADの症状は、炎症性サイトカインの抑制と抗炎症性サイトカインの増強によって改善する可能性がある。例えば、P70新生ラットの脳にIL-1受容体拮抗薬を添加したところ、リポ多糖によって誘発された運動行動の障害が改善し、黒質の活性化ミクログリアの数が減少した（Pang et al.、2015）。一方、IL-6をノックアウトしたトランスジェニック雄マウスの認知・記憶機能は、野生型対照マウスよりも低かった（Hryniewicz et al., 2007）。6ヵ月間の前向き単施設オープン研究では、TNF-α阻害薬エナラプリルによってAD患者の認知機能が改善することが示された（Tobinickら、2006年）。さらに、FMTはインターロイキン-10（IL-10）やインターロイキン-22（IL-22）などの抗炎症性サイトカインのレベルを上昇させることができた（Kimら、2021年）。

糞便微生物叢移植は、炎症性サイトカインのレベルを抑制し、抗炎症性サイトカインを増加させることができる。例えば、ある研究では、マンガンがAβの沈着とタウ蛋白の産生を誘導し、炎症性サイトカイン（IL-1βなど）とNLRP3インフラムソームを増加させることが示された。健康なラットドナーからのFMTは、上記の変化を逆転させることで神経毒性を緩和するが、FMTの組成は不明である（Wangら、2020年）。別の研究では、ADマウスのドナーからのFMTは、認知障害を引き起こし、ミクログリアが活性化し、NLRP3と炎症因子（IL-1β、IL-18、TNF-αを含む）が増加することがわかった。上記の変化は健常人ドナーからのFMTによって逆転させることができたが、FMTの組成は不明である（Shenら、2020年）。さらに、ADマウスでは、TNF-αや単球走化性タンパク質-1（MCP-1）などの炎症性サイトカインのレベルが上昇した。ピアソン相関分析から、ルミクロストリジウム_5は炎症マーカーであるTNF-αおよびMCP-1と正の相関があることが示された。それにもかかわらず、野生型マウスのFMTは血清TNF-αおよびMCP-1レベルを有意に低下させた。これは、Ruminiclostridium_5の存在量の減少と関連している可能性がある（Zhangら、2022）。Hangら（2022）は、ADマウスにおいて、FMT治療が抗炎症因子IL-2とトランスフォーミング成長因子β（TGF-β）のレベルを増加させ、炎症性因子TNF-αとIL-1βを減少させることを示した。この結果は、ファーミキューテス（Firmicutes）とプレボテラ（Prevotella）が増加し、バクテロイデーテス（Bacteroidetes）、バクテロイデス（Bacteroides）、スッテレラ（Sutterella）が減少したことと関連している可能性がある。Yang（2018）は、FMTを投与したマウスにおいて、IL-10などの抗炎症性因子のレベルが増加し、TNFαやIL-6などの炎症性サイトカインが減少することを発見した。この結果は、Firmicutes、Bacteroidales、Verrucomicrobia、Clostridia、Bacteroidiaが増加し、Erysipelotrichia、Clostridia、Bacteroidiaが減少したことと関連していると考えられる。Xuら（2020）は、酵母βグルカンがADマウスの腸内細菌叢において有益な細菌を増加させ、病原性細菌を減少させ、IL-1β、IL-5、IL-6、INF-γの増加とIL-10の減少を逆転させることを示した。一方、スピアマン相関分析によると、抗炎症と負の相関が3つ（Oscillibacter、Butyricicoccus、Mucispirillum）、正の相関が2つ（Lactobacillus、Bifidobacterium）あった。逆に、抗炎症作用と負の相関を示すものが2つ（LactobacillusとBifidobacterium）、正の相関を示すものが6つ（Alistipes、Oscillibacter、Butyricicoccus、Rikenella、Mucispirillum、Anaerotruncus）あった。以上の研究から、FMTは腸内細菌叢を調整し、炎症性サイトカインの発現を減少させ、抗炎症因子を増加させることにより、認知機能にプラスの影響を及ぼす可能性が示唆される。

4.2. Aβタンパク質とシナプス可塑性の制御
これまでの研究で、Aβの過剰沈着は酸化ストレスと神経炎症のカスケードを加速し、神経細胞のアポトーシスを誘導することが示されている。Aβ42凝集はAβ42毒性タンパク質の主な原因であり、後者はADの主な原因であることが報告されている。ADの発症は、Aβ42の凝集を阻害することで効果的に防ぐことができる（Lansbury and Lashuel, 2006）。一方、マウスとヒトの腸内では、高レベルのAβが検出された。老化したAPP/PS1マウスドナーの腸内細菌叢を摂取したマウスの大腸では、Aβ42の発現が増加した（Jinら、2023年）。さらに、低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質1（LRP-1）を過剰発現させた発現マウスでは、血液中と脳内のAβレベルが低下し、空間学習、記憶の定着、空間認識記憶と関連していた（Chengら、2023年）。以上の研究は、Aβ42とADの相関関係を示唆している。

Aβはシナプスの調節を標的としており（Almeidaら、2005）、シナプス可塑性の障害はADの認知機能低下と関連している（D'Amatoら、2020）。

シナプス可塑性の定義とは、内的・外的環境の変化に応じてシナプスがその機能を調節したり、形状を変化させたりする能力のことである。Aβ沈着後の神経原線維のもつれの時間依存的な出現は、シナプス機能を変化させ、シナプス可塑性に影響を及ぼし、AD患者のシナプス喪失を引き起こす可能性がある。一方、記憶とシナプス可塑性は、抗酸化物質とフリーラジカルの不均衡によって引き起こされる酸化ストレスによって傷つけられた（Seharら、2022年）。AD患者におけるシナプス可塑性の変化は、神経伝達物質、シナプス可塑性関連タンパク質、シグナル伝達経路によって制御されるシナプス機能障害とシナプス形態・構造の障害によって特徴づけられる。

近年、シナプス可塑性のメカニズム研究の主な標的は、成長関連タンパク質-43、シナプトフィジン、シナプス後密度タンパク質-95（PSD-95）などのシナプス関連タンパク質である。シナプス関連タンパク質の減少により、シナプス機能は阻害される。ADマウスではシナプス関連タンパク質とPSD-95の発現が減少している。例えば、Tg2576 APP変異体ニューロンにおけるPSD-95の発現は、野生型ニューロンよりも低かった（Almeida et al., 2005）。対照的に、PSD-95の発現を増加させることでシナプス可塑性が高まり、シナプス関連タンパク質の減少が改善された。高齢のドナーからのFMTは、若年成人のレシピエントにおいてシナプス可塑性と神経伝達に関与するタンパク質の発現を変化させることが研究で示された。一方、4つの属（Prevotellaceae、Faecalibaculum、Lachnospiraceae、Ruminococcaceae）が、成体マウスと比較して有意に発現量が異なることがわかった。そのうち3つ（Faecalibaculum、Lachnospiraceae、Ruminococcaceae）は、ミトコンドリアのエネルギー代謝や神経伝達物質の輸送に関与するタンパク質と有意な相関があった（D'Amato et al.）さらに、加齢ドナーからのFMTは、若いラットのシナプス構造に有意な変化をもたらし、これはBacteroidetes属、Prevotella属、Bacteroides属、Parabacteroides属の存在量の減少と関連している可能性がある。しかし、FMT処理は、ADモデルマウスのAβ40とAβ42の脳沈着を減少させ、PSD-95とシナプシンIの発現を増加させることができ、これはDesulfovibrionaceaeの存在量の増加と関連している可能性がある（Sunら、2019b）。したがって、FMTは、Aβの沈着を減少させ、シナプスの再帰を誘導することにより、ADを改善する可能性があると推測される（Li et al.）

4.3. 短鎖脂肪酸とヒストンアセチル化の制御
短鎖脂肪酸（SCFA）は、酢酸、プロピオン酸、酪酸、ペンタン酸、カプロン酸を含む腸内細菌叢の主要代謝産物である。SCFAはヒトのホメオスタシスを調節し、生物学的機能において重要な役割を果たしている。多くの研究が、SCFAがADの発生と発症に密接に関係していることを示している。ある研究では、Aβ沈着によって誘導されたADモデルのショウジョウバエにおいて、酢酸濃度が低下していることを発見した（Kongら、2021年）。一方、ADモデルマウスにおけるプロピオン酸、酪酸、イソ酪酸の濃度は、野生型マウスよりも低かった（Zhengら、2019年）。臨床研究では、AD患者におけるSCFAの発現は、健常人や軽度認知障害患者と比較して最も低かった（Wuら、2021年）。SCFAが増加すれば、ADマウスにおいてAβの沈着を抑制し、認知障害を改善することができる。例えば、腸内細菌叢の再形成と酪酸形成の亢進は、行動変容と脳の酸化状態に強く関連しており、SCFAはADマウスの行動障害とAβ蓄積を減弱させた（Liuら、2021a）。さらに、SCFAの増加とADマウスの認知機能低下との間には強い相関があった（Liuら、2021b）。これらの研究は、SCFAがADの発生と発症に重要な役割を果たしていることを示している。

ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）とADには密接な関係がある。海馬では、HDAC1、HDAC2、HDAC8が認知機能障害に関連する神経炎症を強化し、HDAC3が樹状突起スパインの密度とシナプス可塑性に関連するタンパク質のレベルを低下させることが報告されている（Yangら、2022年）。一方、HDAC6の活性上昇は記憶障害に関連することが報告されている（Liら、2021年）。しかし、酢酸塩で処理すると、HDAC2、HDAC5、HDAC7、HDAC8のmRNAレベルが低下することが示されており（Huangら、2021）、これはSCFAがHDACの発現を調節できることを示している。報告によると、SCFA（酪酸塩など）はヒストン脱アセチル化酵素の活性を阻害し（Tan et al. 酪酸塩の投与は、海馬のアセチル化を促進し、シナプス可塑性に関連する遺伝子の発現を増加させることで、ADマウスの認知機能を改善することができる（Govindarajan et al.）同時に、酪酸はヒストン脱アセチル化酵素阻害剤として機能し、神経栄養因子プロモーターに隣接するヒストンのアセチル化を促進することで、記憶を改善することができる（Barichelloら、2015）。さらに、酢酸によって変換されたアセチルCoAは、ヒストンアセチル化のアセチル供与体として機能し、脳のミクログリアにおける炎症シグナル伝達を変化させる（Shi and Tu, 2015）。以上の研究は、SCFAがヒストンアセチル化に影響を与えることによってADを改善する可能性を示唆している。

多くの研究が、FMT治療が腸内細菌叢を調整し、SCFAの発現を増加させることによってADを改善する可能性を示している。例えば、ある研究では、高齢のドナーからのFMTが若年成人のレシピエントにおいて空間学習と記憶の障害を引き起こしたが、これはSCFAs産生に関連する細菌（Lachnospiraceae、Faecalibaculum、Ruminococcaceae）の強い減少と関連している可能性が示された（D'Amatoら、2020）。しかし、酵母β-グルカンは、ADマウスにおけるファーミキューテス属、オシリバクター属、ムシスピリルム属、ブチリコッカス属の増加とバクテロイデーテス属、ラクトバチルス属、ビフィドバクテリウム属の減少を逆転させることができた（Xu et al.）一方、酵母βグルカンの投与はSCFAの生成を誘発することができ、バクテロイデス属、ラクトバチルス属、ビフィドバクテリウム属の存在量の増加と関連している可能性がある（Xu et al.）さらに、別の研究では、FMTがTgマウスにおけるバクテロイデテスの減少を回復させることを発見した。一方、FMTを投与したマウスでは酪酸レベルが有意に上昇しており、これはバクテロイデーテスの存在量の増加と関連している可能性がある（Sun et al.、2019b）。したがって、FMTはSCFAによるヒストンアセチル化の抑制を増加させることによってADを改善する可能性があると推測される。したがって、我々は、FMTがSCFAによるヒストンアセチル化の阻害を増加させることによってADを改善する可能性があると推測している。

結論と今後の方向性
以上のエビデンスに基づき、我々はFMTがADに有益であると結論づけた。ADは患者の健康やQOLに深刻な影響を及ぼすため、低コストで副作用の少ない介入手段を見つけることが急務である。しかし、ADに対するFMTの効果に関する研究は、特に臨床研究では比較的少ない。これまでのところ、FMTとADに関連した論文は3件のみで、臨床試験は発表されておらず、そのうち1件はCOVID-19の流行により早期に中止された。したがって、FMTがADの治療戦略として使えるかどうかを検証するための大規模臨床試験が急務である。同時に、良好なFMTとして、Lachnospiraceae、Faecalibaculum、Ruminococcaceae、Bacteroidetes、Lactobacillus、Bifidobacterium、Desulfovibrionaceaeの7つの腸内細菌叢が定義されたが、これらはまださらなる検証が必要である。

このミニレビューでは、近年のAD治療におけるFMTのエビデンスを要約し、ADの予防と治療に大きな利益をもたらす可能性があることを示した。FMTは、抗炎症作用、Aβの沈着調節、シナプス可塑性、SCFA、ヒストンアセチル化などを通じて、ADにプラスの効果をもたらす。今回の知見は、ADの予防と治療のための補助療法として、糞便微生物関連薬剤製剤のエビデンスを提供するかもしれない。今後、FMTによるAD改善の生物学的機序をさらに明らかにする必要がある。

著者貢献
WX：執筆-原案、執筆-校閲・編集。HX：執筆-原案、執筆-校閲・編集。JW：執筆-原案、執筆-校閲・編集。YJ：執筆-校閲・編集。CP：執筆-校閲・編集。BJ：構想、執筆-校閲・編集。AZ：構想、執筆-校閲・編集。

資金提供
著者は、本論文の研究、執筆、および/または発表のために金銭的支援を受けたことを表明する。本研究は、中国国家自然科学基金一般プログラム（81973927）、四川省科学技術部重点研究開発プログラム（2021YFS0133）、四川省中医薬科学研究特別プロジェクト（2020）、四川省中医薬管理局中医薬科学研究特別プロジェクト（2020LC0224）、西部劇場総合病院プロジェクト（2019）、重慶市北北区科学技術局プロジェクト（2022-18）の支援を受けた。

利益相反
著者らは、本研究が利益相反の可能性があると解釈される商業的または金銭的関係がない状態で実施されたことを宣言する。

発行者注
本論文で表明された主張はすべて著者個人のものであり、必ずしも所属団体や出版社、編集者、査読者の主張を代表するものではない。本記事で評価される可能性のあるいかなる製品、またはその製造元が主張する可能性のある主張も、出版社によって保証または支持されるものではない。

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キーワード：糞便微生物叢移植、腸内細菌叢、アルツハイマー病、レビュー、メカニズム

引用翔W、翔H、王J、姜Y、潘C、智B、張A（2023）糞便微生物叢移植：アルツハイマー病治療の新規戦略。Front. Microbiol. 14:1281233. doi: 10.3389/fmicb.2023.1281233

受理された： 2023年8月22日；受理された：受理：2023年8月22日；
発行：2023年11月16日

編集者

ナザリイ・コビリアク、ボゴモレツ国立医科大学、ウクライナ
査読者

アーメッド・ガマル（ケース・ウェスタン・リザーブ大学、米国
インリー・ジン、首都医科大学、中国
Copyright © 2023 Xiang, Xiang, Wang, Jiang, Pan, Ji and Zhang. これはクリエイティブ・コモンズ表示ライセンス（CC BY）の条件の下で配布されるオープンアクセス論文である。原著者および著作権者のクレジットを明記し、学術的に認められている慣行に従って本誌の原著を引用することを条件に、他のフォーラムでの使用、配布、複製を許可する。これらの条件に従わない使用、配布、複製は許可されない。

*文責 Bingjin Ji, 570676078@qq.com; Anren Zhang, an0124@163.com.

これらの著者は本研究に等しく貢献している。

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糞便微生物叢移植：アルツハイマー病治療のための新規戦略

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