お勉強335:PACIFIC試験リアルワールドデータ

Treatment Characteristics and Real-World Progression-Free Survival in Patients With Unresectable Stage III NSCLC Who Received Durvalumab After Chemoradiotherapy: Findings From the PACIFIC-R Study

PACIFIC試験のリアルワールド前向きデータ。
いわゆる「早期供与プログラム」で
CRTからイミフィンジを行った
2017年9月から2018年12月までの
11か国1399人のデータを解析している
（3人しかlost症例がないというすごいフォロー）

PACIFIC‘ーR‘という名前の試験
2年フォロー時の予定解析のデータとの事
（まだongoing中の試験なのだそう）
今回は観察期間約二年でリアルワールドの
PFSを見てみようという予定解析

PFSの中央値は21.7ヶ月
前の化学放射線治療は同時併用＞逐次併用
PD-L1は1%以上と以下で差あり。

※PACIFICトライアルでの
5年フォローの（CRT終了時からの）
PFSはデュルバルマブ投与群16.9ヵ月
である

16.5%で治療中断、9.5%の人がIPやRPで中断と

以下詳細
一回でもイミフィンジが入った人を解析
PSが低い人（PACIFIC試験ではPS＝1以下のみ）
も除外しない、逐次化学放射線治療も適応とする

進行の判定は担当医
登録患者の詳細は
・年齢中央値66歳　70歳以上/75歳以上＝21.2%/10.4%
・男性が67.5%
・喫煙歴がある人が92.1%
・PS2以下の人は結局2%
・ステージIIIが94.7%だが
　この中には再発症例も含むと。
・IIIA/IIIBとIIIC＝43.4%/51.3%
・診断時N2が55%
・64%は非扁平上皮癌
・COPDが25.2%
・PD-L1は調べた人で1%以上が72%
・EGFRmutは調べた中で7.9%
・逐次化学放射線療法は14.4%
　（高齢者やIIIB/Cが多かったと）

・照射線量中央値はやや多めの66Gy
・コンカレントCRTのケモは51.2%が
　CDDPベース、37.3%がCBDCAベース
　（残りは両者のスイッチと）
・併用薬としてはVNRとPTXが多かった

・CRT終了からイミフィンジ開始までの中央値は
　56日とややゆっくり目。

結果として
・治療を受けていられたのは平均（中断も入れて）
　11ヶ月、中断は平均1ヶ月
・イミフィンジ投与終了まで行けたのは約半分弱
・中断の最多理由は病状進行
　つづいて副作用の順

・リアルワールドのPFS中央値は21.7ヶ月
　（論文を読む限りPACIFIC試験と同じところが
　　0日目の印象）
・1/2年PFSは62.2%/48.2%
・PFS中央値は
　同時併用＞逐次併用
　PD-L1は1%以上と以下で前者が良い
　IIIAとIIIB/IIICで前者が良い
　CRTがCDDPベースで良い
　42日以内にイミフィンジ開始で良い

・MSTには達しず。　2年OSは71.2%

以下考察
・リアルワールドでPACIFICレジメンはは安全に使える
　効果も多々の試験で示されており、
　あきらかに以前のCRTより成績が良い
・同時併用よりは成績が悪いが
　逐次併用のデータも過去のものと比べればよく、
　臨床試験の結果が待たれる。
・ヨーロッパではpost　hocの解析で
　PD-L1　1%以下だとイミフィンジは弾かれるが、
　今回の解析ではPFS中央値15.6ヶ月と
　良好な結果であった
・リアルワールドなのにもっと厳格な臨床試験の
　PACIFICのデータよりも良かった理由は謎。
　いろいろ筆者らは理由を考えているが…
・日本でも肺がん学会などの発表をきいたり、
　先日紹介したCDDP＋TS-1併用のCRT後の
　イミフィンジの成績もすごく良かったし
　https://note.com/nijuoti/n/ne4c3928ca1d7

　経験知で安全性は落とさず、結果は良くなるような
　方向になっているのかもしれない。

なんにせよ、11か国のごった煮の
リアルワールドデータでもちゃんと
しっかり上乗せがあるようで、
PACIFICレジメンのエビデンスは頑強なようです。

今後、術前ICI時代が到来しそうですが、
リアルワールドデータはまだ？な部分も多く
リアルワールドデータのあるPACIFICを
ちゃんと使っていくのも大事と考えています。