お勉強486:EGFR変異肺癌日本のリアルワールドデータ

https://www.esmorwd.org/article/S2949-8201(24)00036-5/fulltext

日本からのデータ。

いわゆる
・オシメルチニブfirst
・1～2世代のEGFR-TKIをまず使って、
　進行してT790Mがでた症例はオシメルチニブ

という二つの戦略リアルワールドの成績の比較
（ちなみに1～2世代を使ってT790M変異が出て、
　オシメルチニブに行けるのは30～50%と）

日本の単一センター（がんセンター？）
で2015年から2021年に治療を受けた人が対象
EGFR変異はL858Rと19delのメジャー変異のみ

485人のEGFR変異非小細胞肺癌患者のデータを後ろ向きに評価

①オシメルチニブを初回治療として受けた群、213人
・第1/2世代のEGFR-TKIを初回治療として受けた後272人中
②オシメルチニブに移行した群（全員T790M確認）　98人
（第一/二世代を使っていた人の 36％）
③オシメルチニブを使用しなかった（できなかった）群　174人

の3群に分けて解析
プライマリーエンドポイントはOS
OSを比べる際はプロペンシティーマッチングしている

初回治療として
・オシメルチニブを1stで使用した群、
・第1/2世代のEGFR-TKIを1stで使用した群の間で
全生存期間（OS）に有意差はなし。
PFSは当たり前だがOsi first>1st/2nd TKI

ただし、
第1/2世代のEGFR-TKI使用後にT790M変異を有する患者に
オシメルチニブを使用した場合、
OSが良い（1st オシメよりも数字的に良い）

データとしては日本のFRAURAサブグループ解析と
同じような結果。（1st Osi vs 1st/2nd generation TKI）

進行場所として肺・肝転移が
オシメ firstでない人は多めだったよう

オシメを使わないと髄膜播種やCNS転移が多くなる。

要は初回治療としてオシメルチニブを使用する場合と
第1/2世代のEGFR-TKIを使用し、進行した場合
T790M変異が確認され、オシメルチニブを使用する場合を
比べると後者の方がOSは良かった

（とはいえ事前にT790M変異が起こるかは予知できない…）
使えないと、予後は1st　オシメより悪い。
最近の研究ではT790M変異が起こった群は
そもそも「予後良好群」なのではという考察もあり

なかなか難しいところですが、T790変異が起こると
予測できるようになれば1st/2ndのTKIを最初に使うのも
ありな時代も来るのかもしれません…