お勉強473:膵癌周術期mFOLFIRINOX

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2820217

Perioperative Modified FOLFIRINOX for Resectable Pancreatic Cancer

膵癌周術期FOLFILINOXの話

非盲検、単群、第2相単施設非ランダム化比較試験
2014年4月3日から2021年8月16日が期間
対象はR膵癌

術前にネオアジュバントmFOLFIRINOX療法を6サイクル
術後補助療法としてmFOLFIRINOX療法を6サイクルう。
（この時点で、日本ではできるひといるのか？…だが）

どちらかというと、こちらが新規性の点ではメインなのだが、
ctDNAを測っている。
腫瘍は治療効果およびケラチン17（K17）発現について評価された。
ケラチン17は調べてみると

Keratin 17 identifies the most lethal molecular subtype of pancreatic cancer

こういう報告があり、予後不良因子のよう。

主要評価項目は12ヵ月PFS
その他OS、ctDNAレベル、腫瘍の分子的特徴、K17レベルであった。

46人の患者のうち、
31人（67％）が男性
年齢の中央値（範囲）は65歳（46-80歳）
37例（80％）が術前6サイクルを完了、
33例（72％）が手術を受けた。
27例（59％）がプロトコールに従った切除を受けた
（手術を受けた人の中にはさらに追加で
　より強力なネオアジュバントを受けた患者がいる）
（R0病変25例、R1病変2例）


27例中22例が術後ｍFOLFILINOXへ
うち19例が治療を完遂

観察期間中央値は63ヵ月　ITT集団で
12ヵ月PFSは67％（90％信頼区間、56.9-100）
PFSおよびOSの中央値はそれぞれ
16.6ヵ月（95％信頼区間、13.3-40.6）
37.2ヵ月（95％信頼区間、17.5-未到達）
2年OSは59%　大体30%ぐらい治っている雰囲気。

術前6サイクルの治療を受けられた患者ではOS中央値46.2ヵ月
術前・術後治療をフルに受けられた患者はOS中央値達せず。

ベースラインのctDNA値は22例中16例（73％）で検出
mFOLFIRINOXを6サイクル投与後では17例中3例（18％）で検出
術後は12例中2例検出
術後の化学療法完遂時も10例中2例検出
切除4週後にctDNAが検出された患者は、
検出されなかった患者と比較して

PFS（HR、34.0；95％CI、2.6-4758.6；P = 0.006）
※HR：34なので、スゴイ差
OS（HR、11.7；95％CI、1.5-129.9；P = 0.02）
が不良

K17が高発現の患者では、（術前の針生検の検体）
PFS（HR、2.7；95％CI、0.7-10.9；P = 0.09）
OS（HR、3.2；95％CI、0.8-13.6；P = 0.07）
が有意差はないが不良。

ちなみに手術検体でも調べていて、
それもK17高発現のほうが悪い傾向
術前のFNA検体では33%（5/15）、術後検体では44%(12/27)の
K17高検出認めた。

成績としては上々で、ctDNAとCK17は使える、という結論。

R膵癌のMST　37.2ヵ月は海外のデータとしてはかなりいい印象。
日本の術前GSに匹敵する
https://report.gi-cancer.net/gisympo2019/articles/189.html
（これ全然論文にならないのが…何か問題あるのだろうか）

K17については全然知らなかったので、勉強になりました。