お勉強473:膵癌周術期mFOLFIRINOX
https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2820217
膵癌周術期FOLFILINOXの話
非盲検、単群、第2相単施設非ランダム化比較試験
2014年4月3日から2021年8月16日が期間
対象はR膵癌
術前にネオアジュバントmFOLFIRINOX療法を6サイクル
術後補助療法としてmFOLFIRINOX療法を6サイクルう。
（この時点で、日本ではできるひといるのか？…だが）
どちらかというと、こちらが新規性の点ではメインなのだが、
ctDNAを測っている。
腫瘍は治療効果およびケラチン17（K17）発現について評価された。
ケラチン17は調べてみると
こういう報告があり、予後不良因子のよう。
主要評価項目は12ヵ月PFS
その他OS、ctDNAレベル、腫瘍の分子的特徴、K17レベルであった。
46人の患者のうち、
31人（67％）が男性
年齢の中央値（範囲）は65歳（46-80歳）
37例（80％）が術前6サイクルを完了、
33例（72％）が手術を受けた。
27例（59％）がプロトコールに従った切除を受けた
（手術を受けた人の中にはさらに追加で
より強力なネオアジュバントを受けた患者がいる）
（R0病変25例、R1病変2例）
27例中22例が術後ｍFOLFILINOXへ
うち19例が治療を完遂
観察期間中央値は63ヵ月 ITT集団で
12ヵ月PFSは67％（90％信頼区間、56.9-100）
PFSおよびOSの中央値はそれぞれ
16.6ヵ月（95％信頼区間、13.3-40.6）
37.2ヵ月（95％信頼区間、17.5-未到達）
2年OSは59% 大体30%ぐらい治っている雰囲気。
術前6サイクルの治療を受けられた患者ではOS中央値46.2ヵ月
術前・術後治療をフルに受けられた患者はOS中央値達せず。
ベースラインのctDNA値は22例中16例（73％）で検出
mFOLFIRINOXを6サイクル投与後では17例中3例（18％）で検出
術後は12例中2例検出
術後の化学療法完遂時も10例中2例検出
切除4週後にctDNAが検出された患者は、
検出されなかった患者と比較して
PFS（HR、34.0；95％CI、2.6-4758.6；P = 0.006）
※HR：34なので、スゴイ差
OS（HR、11.7；95％CI、1.5-129.9；P = 0.02）
が不良
K17が高発現の患者では、（術前の針生検の検体）
PFS（HR、2.7；95％CI、0.7-10.9；P = 0.09）
OS（HR、3.2；95％CI、0.8-13.6；P = 0.07）
が有意差はないが不良。
ちなみに手術検体でも調べていて、
それもK17高発現のほうが悪い傾向
術前のFNA検体では33%（5/15）、術後検体では44%(12/27)の
K17高検出認めた。
成績としては上々で、ctDNAとCK17は使える、という結論。
R膵癌のMST 37.2ヵ月は海外のデータとしてはかなりいい印象。
日本の術前GSに匹敵する
https://report.gi-cancer.net/gisympo2019/articles/189.html
（これ全然論文にならないのが…何か問題あるのだろうか）
K17については全然知らなかったので、勉強になりました。