お勉強413:超高線量を入れたら、ハイリスクでも長期ホルモンは要らない？
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37802225/
日本から前立腺がんの第三相試験。
ASTROで萬先生が発表されたようです。
日本での前立腺治療の発表は
あんまり取り上げられない傾向なので
REDで日本の前立腺の試験が載る、というのはすごいことかと。
（泌尿器腫瘍学会で苦労話を口演されていました）
限局性高リスク前立腺がんに対して、
6ヵ月のADT（LHRHとビカルタミド）
小線源治療（ヨードでD90：110Gy）
＋
外照射45Gy/25Frを行う。
α/β=2Gyで200~240Gyを目指したとのこと
（シードをやったことがないので、
このあたり詳しくないのですみません）
その後ホルモン療法を
24ヵ月のLHRHを追加するかどうかという試験
期待としては30か月がいいのでは？
というデザインで始めたようです。
小線源治療で線量を上げてもホルモン療法は
長期にする意味があるか？というテーマですね。
対象は
ステージT2c-3a
PSA＞20ng/mL、
GS>7
40～79歳
6か月でADTをやめる短期群
2年追加する長期群の比較（LHRHのみ）
332人の患者のうち、165人と167人が
それぞれshort armとlong armに無作為に割付
層別化因子は年齢、PSA、GS
プライマリーエンドポイントはPhoenixの定義での生化学的再発
副次的エンドポイントは、臨床的進行、転移、救済治療、
疾患特異的死亡率、全生存率、グレード3以上の有害事象など
intention-to-treat解析は、競合リスク解析を用いて
決定された生存推定値を用いて行われた。
ASTROではQOLの報告も行われたよう
追跡期間中央値は9.2年で、
7年後の生化学的進行の累積発生率は、
短期群9.0％（95％信頼区間：5.5-14.5）、
長期群8.0％（4.7-13.5）であり、差がなかった（p=0.65）
副次的評価項目の結果は両群間で有意差はなかった。
内分泌および放射線関連のグレード3以上の有害事象の発生率は
短期対長期でそれぞれ
0.6対1.8％（p=0.62）
1.2対0.6％（p=0.62）であった。
ASTROの情報によると
テストステロンリカバリーは短期群で早く、
いわゆる去勢域を超える割合も高かったとのこと
ホットフラッシュも短期群で少なかったと。
それ以外の性機能やQOLには差がなかったよう。
結論としてはどちらの治療群も高リスクに同様の有効性。
（外照射のみの高線量照射と比べて
小線源ブーストは価値がある、
というデータが出てきていると筆者らは主張。
線量と効果には比例制があるようである）
3者併用療法の毒性は許容範囲内であった。
主要エンドポイントの
30ヵ月ADTが6ヵ月ADTよりも、
ブラキセラピーおよびEBRTと併用した場合にの
生化学的コントロールが良好であることは証明できず。
（統計学的に言うと、優越性が示せなかった）
短期群の非劣勢試験がいる、と書かれているが…
統計の遊びのような気もする。
どちらにせよ、線量をLDRで上げることで
長期のホルモン療法を避けられる可能性はありそうです。