お勉強367の続き、カペシタビンのHFSにはジクロフェナクを塗ろう！

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.23.01730

https://note.com/nijuoti/n/n282d9b32f78e

の論文化

手足症候群（HFS）はカペシタビンの用量制限的副作用である。

※イントロによると3/4の患者で発生するとのこと
ソラフェニブのHFSでは尿素クリームが効果的と
分かっているが、カペシタビンでの効果は不明瞭らしい

セレコキシブは、関連する炎症のために発現が増加する
シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）を阻害することにより、
HFSを予防する報告がある。

しかし、セレコキシブの全身的副作用のため、
日常的な処方は制限されている。

そ・こ・で、外用薬！　

関節痛などでおなじみのジクロフェナク外用薬を使う
ジクロフェナク外用薬は、局所的にCOX-2を阻害し、
全身性の有害事象のリスクは少ない。

カペシタビン誘発性HFSの予防における
ジクロフェナク外用薬の有効性を評価する研究。

単一施設第III相無作為化二重盲検試験。
カペシタビンをベースとした治療を受ける
予定の乳がんまたは消化器がん患者を登録。
大体1：1　ケモ併用が6割ぐらい

・ジクロフェナク外用ゲル
・プラセボ外用ゲル
の二群にランダム化割付け
12週間またはHFSが発症するまで投与する群に
1：1の割合で無作為に割り付けられた。
一応ジクロフェナクの投与は12週以上は
安全性が保障されていない、ということと
12週までにHFSが出る人は出やすい、ということで
12週で介入は終了らしい
（日本ではガンガン塗っていると思うが…）

プライマリーエンドポイントは12週までの
グレード2または3のHFSの発生率、
PRO（HFS専用の質問票があるよう）
単純ロジスティック回帰を用いて2群間を比較した。

2021年二月から2023年1月までに
合計264人の患者を
ジクロフェナク外用ゲル群（n=131）
プラセボを投与する群（n=133）
に無作為に割り付け

割付因子としては性別とケモの併用
（女性の方がでやすい、ケモと併用のほうがでやすい、
　という報告があるとのこと）

外用薬は1gを一日二回手に塗っていたと
（足に塗っていないのはlimitationでも述べられていえる）

グレード2または3のHFSは、
プラセボ群の15.0％
ジクロフェナク群では3.8％に認められた
（絶対差、11.2％；95％CI、4.3～18.1；P = 0.003）

グレード1-3のHFSは、
プラセボ群よりジクロフェナク群の方が低かった
（6.1％対18.1％；絶対リスク差、11.9％；95％CI、4.1～19.6）

HFSによるカペシタビン減量の頻度は、
プラセボ群よりジクロフェナク群（3.8％）の方が低かった。
（13.5％対3.8%；絶対リスク差9.7％；95％CI、3.0～16.4）より

HFS　G2-3が出てくるまでの期間の中央値は
プラセボ群6週
ジクロフェナク群9週

HFSのQOLもジクロフェナク群有利
ケモを併用していると絶対リスク差は少し落ちる。

ジクロフェナク群の副作用としては、下痢・粘膜炎が多かったよう
（G3で10%程度）

プラセボ群で以前の試験よりHFSの発症頻度が
低かったのは、プラセボ群でのゲルは
塗っていたのでその保湿効果からかもしれないと
筆者らはのべている

というわけで、
ジクロフェナク局所投与は
カペシタビン投与患者におけるHFSを予防し、
dose intensity を高め、QOLも良好に維持した。

TKIのHFSには応用効かないだろう（機序が違うので）と
筆者らは行っているが、実際はどうだろうか。

12週以上のデータはないが、日本でOTCで売られており
たぶん12週以上塗っている人は
日本でもたくさんいると思われるので
安全性を考えるとカペシタビン処方に
ジクロフェナクはセットでもいいのかもしれない。

安くて、簡単。素晴らしい試験。インドスゴイ。