お勉強482:膵癌にはオリゴメタがある？

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.24.00081

バスケット試験EXTEND試験
（他施設II相でオリゴメタへの局所治療
　MDT:metastasis directed therapy
の有効性を見る試験）

膵癌パートの報告
※膵がんに対するオリゴメタの報告は初めてと。

の論文化

前立腺もEXTENDで報告有

病状進行は

・RECISTでの画像上進行
　（盲検された状態での中央判定があったよう）
・臨床イベント（全身治療を変更するような）
・死亡

と定義

転移5個以下でMDT可能
(基本SBRT推奨　プランQAもされていると
　50Gy/4Fr　70Gy/10Frが主に使われた
　RFAが2か所に対して行われた）
PS 0-2
治療ラインは4 line以下
が原則

層別化因子は
転移巣の数（1-2個 vs 3-5個）
全身療法の前治療ライン数（0-1ライン vs 2+ライン）
CA-19-9（＜90 U/ml vs ≧90 U/ml）

プレイマリーエンドポイントはPFS

セカンダリーエンドポイントは
OS/次の全身治療までの時間、局所制御、
新規転移発生までの期間、毒性、QOL
OSはITT解析でそれ以外はper-protocolのみ

対象群でも進行したらMDTは許容されていた。
（結局3/21で行われており、うち一例はその後治療なしのよう）

試験に参加した41人の患者のうち、
40人per-protocol解析された
（MDT群19人、対照群21人）。（除かれたのはMDT群1人）

転移か所1～2か所が78%
17例局所治療後（13例が手術後）
MDT群では原発activeな11人全員原発に40Gy/5Fr SBRTされた
転移は肝転移・肺転移が多い

MDT群は19人中10人がchemotherapy breakがあったと
（中央値4か月）
8人は単剤治療にde-escalation
（中央値5ヵ月）

対象群は21人中2人がchemotherapy breakあり
（中央値4か月）
5人が単剤治療にde-escalation
（中央値2か月）

重複ありのようで
MDT群15人、対象群7人で
何らかのケモの強度減少があったと記載あり

データカットオフの時点でMDT群では
2人chemotherapy break中だったと。
（対象群は０）

中央追跡期間は17ヶ月で、
MDTを追加した群のPFSの中央値は10.3ヶ月、対照群では2.5ヶ月
(HR 0.43:95%CI 0.20-0.94)
一年PFSはMDT群42%　対象群9％
PFSはMDTを追加することで有意に改善。

post-hoc解析では
CA19-9は予後に関連していたと
MDTはCA19-9の高低に関係なく有効。

新規病変は
MDT群8/19で 対象群9/21
新規病変の出現までの期間中央値は
MDT群14ヵ月、対象群5か月
一年新規病変なし率は
MDT群54%　対象群38%

局所進行は
MDT群21%（4/19）　対象群23%（5/21）　
（ただし、MDT群のうち2例はSBRT後の浮腫であったよう）

次のlineの治療までの期間中央値は
MDT群19ヵ月　対象群8ヵ月

両群13人の死亡があり
MSTはMDT群12ヵ月、対象群10ヵ月
優位差はなし（カプランマイヤーはほぼぴったり）
※ただし、ケモを休んでいるので差っ引いてみる必要はあり

3例他病死（大動脈解離・コロナ・肺塞栓）

MDT群でG3以上のMDT関連の有害事象は観察されず。

QOL解析はサンプルサイズが少なく
優位差もなかったと。

免疫関係の解析もしていて治療後の
・全身性T細胞刺激性サイトカイン（IL15）の上昇
・CD8+ T細胞活性化
・CD8+ T細胞増殖
・T細胞受容体クローン拡大の増加
がMDT群で優位に見られたとのこと

筆者らはICIとの組み合わせやabscopal的な
ものの可能性をディスカッションで
述べている

もっと大きな規模の試験をやる価値はあるだろうとの結論

これも含めてですが、原発はRT低感受性ですが
必ずしも血行性転移とかはRT低感受性じゃ
無いのかも、と思ってきているところもあります。
（単純に高BED入れているから？
　転移はあまり低酸素じゃない？）

この論文でも述べられていますが
膵癌の中にも「オリゴメタスタシス」
の群があるのかもしれません