血液性微小発酵体とフィブリンの性質に関する研究

Bechamp, A., & Estor, A. (1869). Recherches concernant les microzymas du sang et la nature de la fibrine; C.R., 69, 713–716. https://www.digitale-sammlungen.de/en/view/bsb10500464?page=716,717

1869年2月15日、私たちはアカデミーに対し、次のような一連の実験結果を発表する栄誉に浴した：血液フィブリンとして知られているものは、血液中の微小発酵体が、この液体のアルブミノイド成分を使って分泌する物質と結びついて形成した偽膜にすぎない。この結論を裏付ける主な事実を紹介しよう。

一連の通信で、細胞（特に肝臓）の機能における微小発酵体の重要性を明らかにしてきた（1）。すでに発表した事実に導かれ、我々は血液中の微小発酵体を探した。私たちが調べたすべての動物（イヌ、ネコ、ウシ、ウサギ、爬虫類）の血液中には、微小発酵体の特徴をすべて備えた移動性分子顆粒が無限に存在する。この観察が決定的なものであるためには、血管から出る血液、血栓ができる前、フィブリンができる前、そして何よりもこの物質がほとんど出ないことが知られている血液に対して行われなければならない。

(1)Comptes rendus, t. LXVI, p. 421 et p. 859.

私たちは通常、生後3日から40日の小さな猫を使った。このような状態では、球の真ん中に無数の微小発酵体を見ることができる。それらは肝臓のものとよく似ているが、後者よりも小さく透明である。組織学者が観察するのを避けてきたのは、この微小発酵体が細くて透明だからに違いない。馬鈴薯澱粉や甘蔗糖に作用し、2～20個の顆粒からなるひも状に変化した後は、酢酸にも10分の1カリウムにも溶けない。血液中や新鮮なフィブリン中では、すでに非常に細くて透明である。酢酸を加えると、試薬の作用に対する耐性を判断するのが難しいほど透明になる。

～フィブリンの中の分子顆粒～

脱線維血液では、ほとんどすべての分子顆粒が消失している。分子顆粒はフィブリンの中にある。場合によっては、直接観察するだけで十分である。小型の猫の血液から供給される少量のフィブリンは、小さくて薄い透明な帯のような形をしており、顕微鏡で見ると（ナッシェのobj.7）、微小発酵体がはっきりと見える(1)。しかし、最も有益な情報を提供してくれたのは、何よりもその後の進化の研究である。これらの微小発酵体は、我々がすでに研究したすべてのものと同様に、ひも状の顆粒に変化し、バクテリアに変化する。

(1) Comptes rendus, t. LXVII, p. 877.

実験の手順
- 血液を少量のクレオソート水に浸し（外からの影響を排除するため）、叩打してフィブリンが分離したら、すぐに急流水で洗浄する、 そこにクレオソート水を加える。洗浄が終わり、フィブリンが完全に白くなったら、指で触れることなく、それを：

a. クレオソート澱粉で、使用直前に調製する；
b. クレオソート処理した澱粉に炭酸石灰を加え、クレオソート処理した溶液を煮沸する際に同時に調製したもの；
c. 沸点で溶解し、クレオソート処理した甘蔗糖；
d.沸騰させたクレオソート液に炭酸石灰を加えた甘蔗糖

混合物の入ったフラスコはすぐに密閉され、25度から35度のオーブンに入れられる。以下が観察結果である。

澱粉は急速に液化し、多くの場合5〜6時間後、長くても12〜24時間後に液化する。液化は一般に、フィブリンを構成する微小発酵体のさまざまな形態の出現に先立ち、フィブリンは次第に崩壊しながら消失し、その代わりにすぐに微小発酵体と細菌の中間のすべての形態を見つけることができる。

甘蔗糖水では、フィブリン微小発酵体の進化に関しては、一般的に同じように起こる。唯一の違いは、現象がよりゆっくりと起こり、進化が起こって初めて砂糖が転化することである。

炭酸石灰の存在は、現象の様々な相の出現を早める以外の効果はない。これが一般的なパターンである：動物の年齢や種類、血液の由来する地域、静脈または動脈の状態に起因すると思われるわずかな違いにしか注意することはできない。

ほとんどの場合、このフィブリンの消失は急速すぎて注意深く観察することはできない。それを遅らせる一つの方法は、フィブリン微小発酵体が熱湯の温度では死滅しないという事実を利用することである。我々が試みた多くの実験の中から、一種のモデルとして役立つものを一つ選んでみよう。

中型犬の頭蓋静脈にカニューレを入れ、約60グラムの血液を、すでに数立方センチメートルのクレオソート蒸留水が入っている磁器のカプセルに採取する。こうして一定量のフィブリンが分離され、前述のようにクレオソート蒸留水で洗浄される。このフィブリンをクレオソート蒸留水で5分間煮沸し、沸騰したクレオソート澱粉に投入する。混合物がまだ沸騰している間にフラスコを閉じ、オーブンに入れた。翌日、液化の痕跡はまだ見られなかった。翌々日、液化が始まった。3日目、澱粉はまだわずかに粘性があった。しかし、検査すると次のような結果が得られる：液体の中に、かなりの数の細菌がいる；数個の細長く透明なフィブリンの断片の中に、微小発酵体がはっきりと見える、わずかに細長い微小発酵体と細菌がいる。本の細菌が端と端をつないでできた1本の棒が、観察しているまさにその瞬間に、他の同じような小さな棒の群れからそれ自身を切り離し、特徴的な揺れ動きで液中を移動する。また、単に粒状に形成されたプレートから長い糸が切り離され、その糸の粒状がプレート内の一定数の粒状にはっきりと追従しているのを見たこともある。

フィブリンは酢母(1)に匹敵し、血液中の微小発酵体から形成される膜の一種である。なぜなら、血液と同様、微小発酵体の進化のおかげで、特定の状況下で細菌に供給されるからである。

(1) Comptes rendus, t. LXVIII, p. 877.

血栓の形成と血液からのフィブリンの分離、その他同種の現象は、以前は説明が困難であったが、現在では純粋に生理学的な原因によって説明される。

あとは、組織的発酵体としての血液微小発酵体の作用様式を示すだけである。近々行われる研究によって、その機能が進化のさまざまな段階によって異なることが明らかになるだろう。初期の段階では、澱粉を液化するザイマスを生成するだけである。その後、純粋炭酸石灰の存在下で、そして進化するにつれて、アルコール発酵、酢酸発酵、酪酸発酵、乳酸発酵を同時に行うようになる(1)。

(1)多くの実験が目撃者となり、私たちのテストに異物が介在していないことを証明してくれた。さらに私たちは、蒸留したクレオソート水の中でフィブリンを6ヶ月以上保存することができたが、その分子顆粒には何の変化も変質もなかった。

これらの事実を踏まえると、微小発酵体の組織を、細胞の組織と同じ意味、すなわち内容物を封じ込めた容器として受け入れないわけにはいかない。このような活動的な生物を、血液中で何の機能も持たないと考えることも同様に不可能である。将来のプロジェクトでは、血球とその機能が微小発酵体とどのように結びついているかを示すことにしよう。

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原文⇩
Le 15 février 1869, nous avons eu l'honneur d'annoncer à l'Académie la conclusion d'une série d'expériences qui était ainsi conçue : Ce qu'on appelle la fibrine du sang n'est qu'une fausse membrane, formée par les microzymas du sang associés par une substance qu'ils sécrètent à l'aide des éléments albuminoïdes de ce liquide. » Nous pouvons, aujourd'hui, faire connaître les faits principaux qui autorisent cette conclusion.

Dans une série de Communications, nous avons montré l'importance des microzymas dans le fonctionnement des cellules (du foie en particulier) (1); nous devions, naturellement, nous préoccuper de leur présence et de leur rôle dans le liquide sanguin. Guidés par les faits déjà publiés par nous, nous avons cherché les microzymas dans le sang; nous les y avons toujours trouvés. Il existe, dans le sang de tous les animaux que nous avons examinés (chien, chat, bœuf, lapin, reptiles), un nombre infini de granulations moléculaires mobiles, ayant tous les caractères des microzymas. Pour que l'observation soit concluante, il faut qu'elle porte sur du sang sortant des vaisseaux, avant la formation du caillot, avant la formation de la fibrine, et surtout sur du sang que l'on sait donner peu de cette substance: le sang des animaux très-jeunes est dans ce cas. Nous nous sommes ordinairement servis de petits chats de trois à quarante jours. Au milieu des globules, on voit toujours, dans ces conditions, un nombre innombrable de microzymas. Ils sont assez semblables à ceux du foie; ils sont cependant plus petits et plus transparents que ces derniers. C'est, sans doute, à cause de leur ténuité et de leur transparence qu'ils ont échappé généralement à l'observation des histologistes. Après leur action sur la fécule et sur le sucre de canne, et leur transformation à l'état de chapelets de deux à vingt granulations, ils sont positivement insolubles dans l'acide acétique et dans la potasse au dixième. Dans le sang et dans la fibrine récente, ils sont déjà très-ténus et transparents; après l'addition de l'acide acétique, ils le deviennent à un tel degré qu'il est difficile de se prononcer sur leur résistance à l'action du réactif.

Des granulations moléculaires dans la fibrine

Dans le sang défibriné, la presque totalité des granulations moléculaires a disparu; que sont-elles devenues? Elles sont dans la fibrine. Dans certains cas, l'observation directe suffit à la démonstration : la petite quantité de fibrine fournie par le sang des petits chats se présente sous la forme de petits lambeaux minces et transparents dans lesquels le microscope (obj. 7 de Nachet) montre clairement les microzymas: on dirait de la mère de vinaigre très-finement granuleuse (1). Mais c'est surtout par l'étude de leur évolution ultérieure que les renseignements les plus instructifs nous ont été fournis. Ces microzymas, comme tous ceux que nous avons déjà étudiés, se transforment en chapelets de granulations et en bactéries: on peut, en quelque sorte, suivre de l'œil ces évolutions.

Disposition des expériences.

- Nous recevons le sang dans un peu d'eau créosotée (afin d'annihiler les influences étrangères), et aussitôt que, par le battage, la fibrine est séparée, nous la lavons dans un courant rapide d'eau, à laquelle on ajoute souvent de l'eau créosotée. Lorsque le lavage est parfait, qu'elle est complétement blanche, sans la toucher avec les doigts, on l'introduit :

» a. Dans de l'empois de fécule créosoté, préparé au moment de s'en servir;

» b. Dans de l'empois de fécule créosoté additionné de carbonate de chaux, préparé lui-même, au même instant, dans des liqueurs bouillantes et créosotées;

>> c. Dans du sucre de canne dissous à l'ébullition et créosoté;

d. Dans la même eau sucrée créosotée additionnée de carbonate de chaux, préparé, comme ci-dessus, au moment même.

Les fioles contenant les mélanges sont aussitôt hermétiquement bouchées, et placées dans une étuve dont la température varie de 25 à 35 degrés. Voici ce que l'on observe

L'empois est rapidement fluidifié, souvent au bout de cinq à six heures,douze à vingt-quatre heures au plus : la fluidification précède généralement toute apparition de formes différentes des microzymas qui composent la fibrine; puis la fibrine disparaît à son tour, elle se désagrège de plus en plus, et à sa place on trouve bientôt toutes les formes intermédiaires entre le microzyma et la bactérie.

Dans l'eau sucrée, les choses se passent généralement de la même manière, relativement à l'évolution des microzymas de la fibrine; on note seulement que le phénomène s'y produit plus lentement et que le sucre ne se trouve interverti que lorsque l'évolution a eu lieu.

La présence du carbonate de chaux n'a d'autre effet que de hâter l'apparition des diverses phases du phénomène. Telle est la marche générale: on peut seulement noter de légères différences, qui paraissent tenir à l'âge et à l'espèce de l'animal, à la région dont le sang provient et à son état veineux ou artériel.

Dans la plupart des cas, cette disparition de la fibrine est trop rapide pour une observation minutieuse des faits. Un moyen de la ralentir nous est offert par la propriété que possèdent les microzymas de la fibrine, de n'être pas tués par la température de l'eau bouillante. Parmi les nombreuses expériences que nous avons tentées, nous en choisissons une qui peut, en quelque sorte, servir de type.

On place une canule dans la veine crurale d'un chien de taille moyenne, et l'on recueille environ 60 grammes de sang dans une capsule de porcelaine, contenant déjà quelques centimètres cubes d'eau distillée créosotée. Ce sang est immédiatement battu: on sépare ainsi une certaine quantité de fibrine, qui est lavée, comme il a été dit, avec de l'eau distillée créosotée. Cette fibrine est mise à bouillir pendant cinq minutes avec de l'eau distillée créosotée; elle est alors introduite dans l'empois créosoté et bouillant. La fiole est fermée, le mélange étant encore à l'ébullition, puis mise à l'étuve. Le lendemain, aucune trace de liquéfaction ne s'est encore manifestée; le surlendemain, la liquéfaction est commencée; le troisième jour, l'empois est encore légèrement visqueux. On se livre cependant à un examen qui donne les résultats suivants : dans le liquide, bon nombre de bactéries; dans quelques fragments ténus de fibrine et transparents, on voit très-nettement les microzymas, des microzymas un peu allongés et des bactéries. Un bâtonnet, formé de trois bactéries bout à bout, se détache, au moment même de l'observation, d'un petit amas composé d'une foule d'autres petits bâtonnets semblables, et se meut dans le liquide avec le balancement caractéristique. D'autres fois, il nous est arrivé de voir de longs chapelets se détacher d'une plaque formée simplement de granulations, et les granulations du chapelet faisant nettement suite à un certain nombre de granulations de la plaque.

La fibrine, en cela comparable à la mère de vinaigre (1), est donc une sorte de membrane formée des microzymas du sang, puisque, comme elle, dans des circonstances déterminées, elle fournit des bactéries, grâce à l'évolution de ces microzymas.

La formation du caillot et la séparation de la fibrine du sang, de même que d'autres phénomènes du même ordre, autrefois difficilement expliqués, le sont aujourd'hui par une cause purement physiologique.

Il reste maintenant à indiquer le mode d'action des microzymas du sang, en tant que ferments organisés. Un prochain travail démontrera que leur fonction varie avec les diverses phases de leur évolution. Dans les premiers temps, ils se bornent à produire la zymose, qui fluidifie la fécule; ensuite, en présence du carbonate de chaux pur, et tandis qu'ils évoluent, ils se comportent à la fois comme ferment alcoolique, acétique, butyrique et lactique (1).

(1)Un grand nombre d'expériences, servant de témoins, nous ont prouvé que rien d'étranger n'intervenait dans nos essais. D'ailleurs, nous avons pu conserver, sans altération aucune, sans transformation de ses granulations moléculaires, pendant plus de six mois, de la fibrine dans l'eau distillée créosotée.

Conformément à ces faits, il est impossible de ne pas admettre l'organisation des microzymas, dans le même sens que l'organisation de la cellule, c'est-à-dire un contenant enfermant un contenu. Il est tout aussi impossible de considérer des organismes aussi actifs comme sans fonction dans le sang. Dans un prochain travail, nous essayerons de montrer quel lien rattache le globule sanguin et sa fonction aux microzymas.