がんに対する最新の武器は…ケトダイエット？
ケトダイエットは、腫瘍の成長に必要なグルコースを枯渇させることで、さまざまながんとの闘いに役立つ可能性があるが、それはがん患者にとって致命的な予期せぬ副作用を引き起こす可能性もあるようだ。米国コールドスプリングハーバー研究所の報告。
膵臓がんおよび大腸がんを患うマウスでは 、ケトは悪液質と呼ばれる致死的な消耗疾患を促進するという。悪液質を患う患者とマウスは、食欲不振、極度の体重減少、疲労、免疫抑制を経験する。この病気には効果的な治療法がなく、年間約 200 万人が死亡している。
「悪液質は治癒しない傷から生じます」と主任研究者のトビアス・ヤノウィッツ助教授 は言う。「これは進行性がんの患者に非常によく見られます。衰弱してしまい、抗がん剤治療に耐えられなくなります。日常業務が大変な労働になります。」
研究チームでは、ケトジェニックダイエットの抗がん効果と致死性の副作用を切り離すべく取り組んでいる。彼らは、ケトと副腎皮質ホルモンを組み合わせると、がんを患ったマウスの悪液質を予防できることを発見した。腫瘍は縮小し、マウスはより長く生存した。
「健康なマウスもケトダイエットで体重が減りますが、代謝が適応して頭打ちになります」とヤノウィッツ助教授は説明する。「がんを患ったマウスは、ケトの効果を調節するのに役立つコルチコステロンと呼ばれるホルモン（副腎皮質ホルモンのひとつ）を十分に生成できないため、適応できません。彼らは体重の減少が止まらないのです。」
ケトは有毒な脂質副産物をがん細胞内に蓄積させ、フェロトーシスと呼ばれるプロセスによってがん細胞を死滅させる。これにより腫瘍の増殖が遅くなるが、悪液質も早期に引き起こされる。研究者らが枯渇したホルモンを副腎皮質ホルモンに置き換えたところ、ケトは依然として腫瘍を縮小させたが、悪液質を引き起こすことはなかったという。
「がんは全身の病気です。通常の生物学的プロセスを再プログラムして、成長を促進します」と筆頭著者のミリアム・フェレール博士は言う。「この再プログラミングのせいで、マウスはケトダイエットからの栄養素を利用できず、消耗してしまいます。しかし、ステロイドを使用すると、はるかに良くなりました。彼らは私たちが試した他のどの治療法よりも長生きしました。」
出典は『Cell Metabolism』
http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2023.05.008