5-ALA
5-ALAって
最近のなにに？
そう…例の感染症に
効果、効能があるって聞いた
ということで
今日は5-ALAについて
いってみよう！
5-ALAとは5-アミノレブリン酸（ファイブエーエルエー、あるいはアラとも呼ぶ）のことを指す。
地球上のさまざまな生命、例えば植物や動物などが普遍的に作り出している「アミノ酸」の一種である。
GABA（ガンマアミノ酪酸）やオルニチンと呼ばれる他のアミノ酸に似た形をしているが、その起源は非常に古く、36～40億年前に存在した現在地球上に存在する生命すべての共通祖先まで辿ることができると考えられている。
人体での5-ALAの役割はただひとつであり、ヘムという物質のもととなることである。
8個の5-ALAが合わさって出来上がるヘムはさまざまな生命活動の鍵となる。
身近な例では、酸素を全身に行き渡らせる血中の赤い色素（ヘモグロビン）に含まれており、酸素とヘムが周囲の環境に応じ結合したり、離れたりすることで、酸素が肺から体のすみずみにまで届けられることが知られている。
さらに、ヘムは食物と酸素からエネルギーを取り出すという、我々の生命活動の根本を担う「呼吸鎖複合体」の中心的物質でもある。
5-ALAがなければ私たちはエネルギーを得る事が出来ず、活動すらできない。
また、植物の光合成の中心を担う葉緑素は、8個の5-ALAが合わさることで出来上がる、ヘムに瓜二つの物質である。
植物は光合成により、光と二酸化炭素から酸素と自らの体を生み出す。
人を含む動物は、酸素と植物の体を消費して二酸化炭素を吐き出し、その二酸化炭素を使ってまた植物が育つ。太古の昔より続いていたこの生命のエネルギー循環は、その両輪であるヘムと葉緑素を生み出す5-ALAなしでは決して成り立たない。
5-ALAは、地上の生命を今の姿に形作った源、まさに生命の根源物質と言えるであろう。
5-アミノレブリン酸（5-ALA）は1950年代に米国の故デイビッド・シェミン博士（コロンビア大学）によって発見されて以降、20世紀を通じて多くの学者によって基礎生物学の研究が進められてきた。
一方で、基礎研究に使われる5-ALAを化学合成する方法は非常に煩雑であり、その価格は同じ重さのプラチナを上回るほどだった。
しかし、20世紀後半になり、後述する5-ALAの医学面での応用可能性が知られるようになると、にわかに5-ALAを大量製造しようとする動きが活発化する。
その中で、水田などでよく見られる光合成微生物である「ロドバクター・スフェロイデス」の旺盛な5-ALA生産能力に着目したのが、広島大学とコスモ石油の研究チームである。
ロドバクター・スフェロイデスには多くのタイプが存在する。
そこで彼らは無数のロドバクター・スフェロイデスの中からよりすぐれたものを選び出す作業を繰り返すことで、高い5-ALA生産能力と、大量合成に好都合な光を必要としない性質を併せ持つ品種の選定を経て、ついに産業レベルでの5-ALA製造に成功した。
味噌造りなどに根差す日本のお家芸とも呼べるこの微生物発酵法は、遺伝子組み換えを使わない、誰もが安心して利用できる技術である。
摂取した5-ALAはどうやってヘムになるのか？
多くの場合、生体内に存在する物質は、ただ飲むだけではその本来の居場所や効果を発揮すべき場所にたどり着くことができない。
ガソリンを車の後部座席にまいても走り出さないように、生体内物質も適切な方法で供給されて初めて機能することができる。
しかし、5-アミノレブリン酸（5-ALA）の場合、2つの「偶然」が重なり合うことにより、口からの摂取によりヘムへの変化という本来の機能を発揮することができるのである。
1つめの「偶然」は、体内で作られる5-ALAが、奇妙な方法でヘムへと組み立てられる点である。
5-ALAはミトコンドリアという細胞内の小器官で生まれるが、生まれた5-ALAは一度ミトコンドリアの外に吐き出される。
外でほぼ最終形まで組み立てられた後、なぜか再びミトコンドリアへ取り込まれ、最後のステップである鉄（鉄原子）の結合によりヘムが完成する。
なぜこのような一見無駄な動きをするのかはっきりと分かっていないが、はるか太古、ミトコンドリアは我々に「寄生」する別の生物であったものが、進化の過程で単独で生きる術を失い、我々の中の小器官へと変化したことと関係しているのではと考えられている。
我々の祖先が、エネルギーを大量に作る能力を持つミトコンドリアを使役するために、その能力の一部を奪い取ってしまった結果、ヘムを組み立てる途中のプロセスが「我々側」、つまりミトコンドリアの外で行われるという奇妙なルートを辿るのかもしれない。
2つめの「偶然」は、5-ALAの大きさである。
通常、5-ALAのような水に溶けやすい物質は細胞を通り抜けることができないのだが、5-ALAはタンパク質（食物）が分解されてできるアミノ酸が二つ連なった構造（ジペプチドと呼ばれる）とちょうど同じくらいの大きさ、構造であるため、細胞表面にあるジペプチド用の入り口（トランスポーターと呼ばれる）を通って細胞内に入り込むことができるのである。
この二つの「偶然」により、飲んで取り込まれた5-ALAは体内で作られた5-ALAと、細胞内/ミトコンドリア外で混じりあい、ヘムを構成することができる。
この「偶然」が果たして本当に偶然なのか、それとも必然、つまり進化の上でこの性質が生存競争においてなんらかの理由で有用であったためなのかは、神のみぞ知るといったところだろうか。
いずれにせよ、我々は5-ALAを口から摂取することによりその恩恵を受けることができるように設計されているのである。
5-ALAの作用メカニズムとは？
①ミトコンドリアの活性化、増殖
ミトコンドリアは5-ALAを生み出す細胞内の小器官だが、そのもっとも大きな役割は、食物と酸素からエネルギーを作ることである。
他ならぬ「呼吸鎖複合体」はミトコンドリアの中に存在しており、ミトコンドリアで作られたヘムはその場で呼吸鎖複合体の活性中心として取り込まれる。
呼吸鎖複合体は食物由来のエネルギーを一度電気エネルギーに変換したのち、アデノシン三リン酸(ATP)という物質を生み出す働きを持っている。
このATPは、生命のあらゆる活動のエネルギー源として使われる。
その様子がまるで経済活動におけるお金のようであることから、「生体のエネルギー通貨」とも呼ばれるATPだが、5-ALAはこのATPを増やす作用があったのある。
ミトコンドリアは我々にとって不可欠な存在である一方、異常をきたすことで生体に有害な物質を発する諸刃の剣でもある。
多くの疾患の原因を辿るとミトコンドリアの機能不全、異常な活動に行きつくとも言われていることから、5-ALAのミトコンドリア活性、増殖効果が疾患の治療に応用できるのではないかと言われている。
②がん細胞の検出と治療
5-ALAからのヘム生成は、最後に中心部に鉄が結合することで完了する。
ヘムの一歩手前、鉄がはまり込む前の物質はプロトポルフィリンIX(ナイン; 略してPpIX)と呼ばれるが、この物質にはユニークな特徴がある。
ある波長の青い光を当てると、赤い光を跳ね返す性質を持つのである。
普通の細胞にDNAの突然変異がおき、あるとき無限に増殖する性質を持ってしまったのが、いわゆるがん細胞であるが、がん細胞はヘムを作る仕組みにも異常をきたしていることが多々観察される。
大量の5-ALAを取り込んだがん細胞は正常にヘムを作ることができず、一歩手前のPpIXをため込むことが知られている。
そのため、がん細胞を移植した動物に5-ALAを取り込ませ、しばらくしてから青い光を当てると、普通の細胞ではヘムになっている5-ALAが、がん細胞ではPpIXで止まってしまうことから、がんだけを赤く光らせることができると考えられた。
この性質は比較的古くから知られ、実際に確認されており、目では見つけられないような小さながんを見つける方法（光力学診断; PDD）として、多くの研究者が研究を進めてきた。
一方で、PpIXは光を浴びると活性酸素という細胞にとって、猛毒となる物質を生成することも知られている。
これを応用して、がんだけを選択的に狙い撃ちして死滅させる方法として、光力学的療法（PDT）が注目されている。
最近では、光が多くの種類のがん細胞が存在する体内の深部まで届かないという弱点を克服するため、超音波や放射線などさまざまな方法でPpIXから活性酸素を放出させる取り組みを行っており、従来の技術とはまったく異なるがん治療法として確立できることが期待される。
③ヘムの分解による抗酸化、免疫調整
多彩な機能を持つヘムだが、本来存在すべきではないところに存在してしまうと、活性酸素を生み出すことで、かえって生体にとって有毒な存在となることが知られている。
この厄介な代物を制御するために生体が生み出したのが、ヘムオキシゲナーゼ-1（HO-1）と呼ばれる酵素である。
HO-1は、過剰なヘムが作られるとそれらを壊し、生体内のヘムの量を一定に保つが、興味深いことに、ヘムが壊れてできるビリルビン、一酸化炭素という物質自体が活性酸素を消す働きを持つ。
そのため、HO-1はヘムによるものに限らず活性酸素を検知すると大量に作り出され、ヘムを分解することで生体の防御反応を担う。
5-ALAを大量に投与した動物において、そのほとんどはヘムのまま体内に留まることはない。
5-ALAがHO-1を誘導し、ビリルビン、一酸化炭素を生み出すことにより強力な抗酸化作用（活性酸素を消す作用）を持つことになるのである。
さらに、5-ALAはただ抗酸化作用を持つだけではなく、免疫細胞の中でHO-1を上げることで、本来は異物を攻撃するべき免疫細胞が暴走し、生体に害を与えるような過剰な反応を抑える作用も持つ。
※以上、SBI pharmaより
5-ALAのもつ多彩な機能に
多くの企業が注目している
そもそも持っている
そして作り出すことができるものなのに
今、着目されているのは
やはり、例の感染症の性なのか
やたら、免疫力を…と言われているが
こういうことが関係しているのであろう
まだまだ調査が必要のようだ
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