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【第1回】疲労研究の最新動向と連載概要―複合的病態生理から見た「疲労」の臨床的意義―

働く身体をアップデート。ランチタイムで読む健康戦略

「疲労」を訴える患者はあらゆる診療科に来院しますが、その背景には内科疾患・免疫異常・精神科的要因・社会的ストレスなどが複雑に絡み合っており、単一のアプローチで原因を特定できるケースはむしろ稀です。とりわけ慢性疲労症候群（CFS）/筋痛性脳脊髄炎（ME/CFS）をはじめ、ポストCOVID症候群（Long COVID）にも類似の症状が見られることから、疲労の病態生理学的メカニズムに対する関心が再び高まっています。近年の研究では、慢性炎症や自律神経機能障害を軸とし、神経内分泌・免疫系の相互作用によって生じる複合的な病態であるという説が、有力な仮説の一つとして取り上げられています。

最新の知見が示す「疲労」の複合性

1. 神経炎症とグリア細胞

慢性疲労状態の脳内では、ミクログリアの活性化やサイトカイン産生上昇が報告されています。PETイメージング研究によると、慢性疲労を有する被験者では脳内の特定領域（前帯状皮質や海馬など）で炎症マーカーが上昇しており、神経炎症が疲労感および認知機能障害に関与している可能性が示唆されています。

2. 自律神経系とHPA軸の連関

慢性的なストレス刺激は、視床下部-下垂体-副腎皮質（HPA）軸のフィードバック機構を撹乱し、コルチゾール分泌動態に異常を生じさせます。これに伴って交感神経過緊張状態が持続すると、心拍変動（HRV）の低下や睡眠障害が引き起こされ、疲労の増悪因子となることが知られています。

3. ミトコンドリア機能障害

近年の分子生物学的アプローチからは、ミトコンドリアのATP産生効率低下と活性酸素（ROS）生成増加が、疲労の主要メカニズムの一端を担う可能性が示されています。特にCFS患者群の末梢血単核球において、エネルギー代謝関連遺伝子の発現異常が報告されており、さらなる研究が期待される領域です。

本連載の概要：専門的視点から全8回を通して掘り下げるポイント

  1. 疲労の種類と鑑別診断（内科・精神科的アプローチ）

    • 器質的疾患（甲状腺機能異常、肝疾患、貧血など）の除外

    • DSM-5やICD-11での精神疾患とのオーバーラップ

    • Long COVIDと慢性疲労症候群の病態類似性

  2. 疲労評価における客観的バイオマーカーと臨床検査

    • サイトカインプロファイル（IL-6、TNF-α、IL-1βなど）

    • 自律神経指標（HRV解析、血圧変動など）

    • ミトコンドリア機能評価法の進歩（血中乳酸レベル、P/O比など）

  3. 食事・栄養アプローチ：分子栄養学的観点

    • 抗炎症作用を持つ栄養素（オメガ3脂肪酸、ポリフェノール）

    • ミトコンドリアサポートに関わる微量栄養素（ビタミンB群、CoQ10、L-カルニチン）

    • エビデンスを踏まえたサプリメント導入の可否

  4. 運動療法と理学療法：エビデンスと実践

    • 低強度からの漸増的運動療法（GET）の適応と注意点

    • 無酸素閾値（AT）を考慮したトレーニングプログラム構築

    • 活性酸素種（ROS）産生とオーバートレーニングの関連

  5. 精神神経学的側面：ストレス反応と認知行動療法（CBT）

    • 慢性疲労における「疲労惹起性思考」の再認知プロセス

    • マインドフルネスやACT（Acceptance and Commitment Therapy）の実証研究

    • アレキシサイミア傾向や自己効力感との関連

  6. 長時間労働・情報過多による脳疲労：現代社会の病理

    • デジタルデトックスの実践とVDT症候群予防

    • ブルーライト暴露とメラトニン分泌動態への影響

    • 産業医・公衆衛生の視点から見た働き方改革の実情

  7. 治療戦略と多職種連携：臨床での現実的なアプローチ

    • 適切な受診経路と専門科への紹介基準

    • サイコファーマコセラピー（抗うつ薬、抗不安薬、睡眠薬など）の位置づけ

    • 栄養士・理学療法士・臨床心理士との連携モデル

  8. 症例検討・新たな研究の方向性

    • ME/CFS国際ガイドライン（NICEガイドライン2021改訂版 ほか）の要点整理

    • Long COVIDにおける疲労管理の最前線

    • 免疫調節療法や未承認薬の臨床試験報告（Rituximabなどの検討事例）

今後の展望と本連載の目的

  1. 複合的病態の解明
    次回以降の連載で、神経炎症・内分泌機能障害・ミトコンドリア異常などを鑑別診断のプロセスと併せて詳説し、実臨床での適切な評価手法を模索します。

  2. 最新ガイドライン・研究の紹介
    英国NICEガイドライン（2021）や米国IOM（Institute of Medicine）の報告を踏まえ、医療者が日々の診療で活用できる知見を提供します。

  3. 学際的アプローチの確立
    内科、精神科、神経内科、リハビリテーション科など多領域の連携を促進し、症状マネジメントから機能回復とQOL向上まで見据えたアプローチを提示します。

次回予告

次回は、「疲労の種類と鑑別診断」をテーマに以下を詳しく整理します。

  • 器質的要因（甲状腺機能、感染症、貧血など）

  • 精神疾患（うつ病、適応障害、不安障害）との鑑別

  • 病歴聴取や身体所見の組み立て方

  • Long COVIDおよびME/CFSの診断基準

本連載を通じて、日々の診療で対応に困る「疲労」訴えの患者さんへの理解を深め、多角的・学際的なアプローチを共有できれば幸いです。ぜひご期待ください。

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