HPVとHPVワクチンについて
今日は、ヒトパピローマウイルス（HPV）とHPVワクチンについてです。
HPVは、性的接触により感染するウイルスで、子宮頸がんなどの原因となることが知られています。HPVワクチンは、このHPVの感染を予防するためのワクチンです。
日本では、2013年に「HPVワクチン接種の積極的推奨の中止」が行われましたが、これは副反応の報告を受けての措置でした。しかし、その後の研究で、HPVワクチンの安全性は確認されており、現在では接種が再開されています。
また、HPVは女性だけでなく、男性にも感染し、男性特有のがんの原因にもなることが分かっています。そのため、男性へのHPVワクチン接種も重要だと考えられますが、現在、日本では男性への定期接種は行われていません。
この記事では、HPVについての基本的な内容や、ワクチンの効果（特に男性への有効性）、性別に関わらず予防が重要である点について解説をしていきます。
HPVの概要
HPVとは？
ヒトパピローマウイルス（HPV）は、非常に一般的な性感染症の原因ウイルスです。100種類以上のHPVが知られていますが、そのうち40種類以上が性器や肛門、口腔などの粘膜に感染します。HPVは、皮膚と皮膚の接触や性的接触により感染しますが、コンドームを使用しても完全に予防することはできません。多くの場合、感染しても無症状であるため、自覚がないまま感染を広げてしまう可能性があります。
HPVは、がんのリスクに基づいて「高リスク型」と「低リスク型」に分類されます。高リスク型HPVは、子宮頸がん、肛門がん、膣がん、外陰部がん、陰茎がん、中咽頭がんなどの原因となります。特に、HPV16型と18型は、子宮頸がんの70％、肛門がんの90％以上の原因と考えられています。一方、低リスク型HPVは、尖圭コンジローマ（性器いぼ）の原因となります。
一般的に、HPVは肛門がんと子宮頸がんの90％以上、膣がんと外陰部がんの約70％、陰茎がんの60％の原因であると考えられています。喉の奥（中咽頭）のがんは、タバコとアルコールが原因であることが多いですが、研究によると、中咽頭のがんの約60〜70％がHPVと関連している可能性があります。これらの多くは、タバコ、アルコール、HPVの組み合わせによって引き起こされる可能性があります。
HPVに感染しても、ほとんどの人は自分が感染していることを知りません。通常、体の免疫システムは、2年以内に自然にHPV感染を取り除きます。これは、発癌性と非発癌性の両方のHPVタイプに当てはまります。50歳までに、少なくとも5人に4人の女性が人生のある時点でHPVに感染します。HPVは男性にも非常に多く、しばしば無症状です。
HPV感染ががんにつながる仕組み
体の免疫システムが発癌性のHPVタイプによるHPV感染を取り除くことができない場合、長期間にわたって潜伏し、正常な細胞を異常な細胞に、そしてがんに変化させる可能性があります。子宮頸部にHPV感染がある女性の約10％が、子宮頸がんのリスクを高める長期的なHPV感染を発症します。同様に、ハイリスクHPVが長期間潜伏し、外陰部、膣、陰茎、または肛門の細胞に感染すると、前癌病変と呼ばれる細胞の変化を引き起こす可能性があります。これらは、適時に発見されて除去されなければ、最終的にがんに発展する可能性があります。これらのがんは、子宮頸がんよりもはるかに少ないです。HPVに感染した人の何人ががんを発症するかについては、あまり知られていません。
HPVの感染経路と予防
HPVは主に、膣、肛門、口腔でのセックスを含む性的接触により感染します。また、皮膚と皮膚の接触によっても感染する可能性があります。コンドームと歯科用ダムを使用することで、HPVに感染するリスクを下げることができますが、完全に感染を防ぐことはできません。がんや尖圭コンジローマの原因となる特定のタイプのHPVから身を守るためのワクチンが利用可能です。
HPVワクチンの種類と特徴
日本でのワクチン接種
現在、日本で使用されているHPVワクチンは3種類あります。HPVワクチンは、臨床試験および実社会での使用において、高い安全性プロファイルを示しています。最も一般的な副反応は、接種部位の疼痛、腫脹、発赤などの軽度の局所反応であり、通常は数日以内に自然に解消します。重篤な有害事象はまれであり、ワクチンとの因果関係は確立されていません。
- 2価HPVワクチン（サーバリックス）：HPV16型と18型に対するワクチンで、子宮頸がんの予防を主な目的としています。
- 4価HPVワクチン（ガーダシル）：HPV6型、11型、16型、18型に対するワクチンで、子宮頸がんに加えて、尖圭コンジローマの予防にも効果があります。
-9価HPVワクチン（シルガード）：HPV6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型
これらのワクチンは、HPVの感染を防ぐことで、HPV関連のがんや疾患のリスクを大幅に下げることができます。ワクチンの効果は、性的活動を開始する前に接種を受けた場合に最も高くなります。
米国での推奨年齢範囲と適応
米国の予防接種実施諮問委員会（ACIP）のガイドラインに従い、以下の年齢範囲のすべての女性と男性に対してHPVワクチンの定期接種が推奨されています：
HPVワクチンの定期接種：11～12歳が推奨される。9歳から接種可能。
13～26歳の青少年および成人で、ワクチン接種歴のない人、またはワクチンシリーズを完了していない人には、キャッチアップ接種が推奨される。
27歳以上の成人については、キャッチアップワクチンは定期的に推奨されていない。
HPVワクチンタイプに過去に暴露された可能性は年齢とともに高くなるため、HPVワクチン接種の集団的利益と費用対効果は高齢者では低くなります。しかし、この年齢層では、性経験のない人や性交渉のパートナーの数が限られている人など、HPVに過去に暴露されるリスクが非常に低い人もいます。
このような人には、将来HPVに曝露するリスクがあると判断される場合（例えば、新規の性的パートナーが予想される場合）、HPVワクチン接種を勧めています。裏付けとなるデータは限られていますが、26歳以上であっても、HPVに職業的に曝露するリスクのある医療従事者にもHPVワクチン接種を勧めています。
HPVワクチン接種は、25歳以上の女性において免疫原性、有効性、安全性が高いことが研究で示唆されている。しかし、臨床医と患者は、26歳以上の女性へのHPVワクチン接種が保険会社やその他の支払者によってカバーされない可能性があり、このことがワクチン接種の決定に影響する可能性があることを認識しておく必要があります。
米国では、HPVワクチンは45歳まで承認されています。45歳以上でもワクチン接種の恩恵を受ける人がいる可能性はありますが、その恩恵は十分に研究されておらず、そのような人へのワクチン接種に対する償還の可能性はさらに低いと予想されます。
男性におけるHPVワクチンの有効性
HPVワクチンは当初、女性の子宮頸がん予防を主な目的として開発されましたが、近年、男性に対する有効性も明らかになってきました。
Giulianoらの研究では、4,065人の16-26歳の男性を対象に、4価HPVワクチンの有効性が評価されました[1]。その結果、外部性器病変の発生率が60.2％減少し、HPV6、11、16、18型に関連する病変の発生率は65.5％減少しました。
Harderらのシステマティックレビューでは、7つの研究（計5,294人の男性）の結果が解析されました[2]。HPVワクチンは、持続的な肛門HPV 16感染に対するワクチン効果が46.9%（95%CI, 28.6-60.8%）、持続的な口腔感染に対する効果が88%（2-98%）でした。また、肛門上皮内腫瘍（AIN）グレード2に対する効果は61.9%（21.4-82.8%）でした。高グレード病変に対するデータは限られていますが、HPV未感染者に対する効果はさらに高いことが示されました。
男性と性交渉を持つ男性（MSM）は、HPV関連の疾患リスクが高いことが知られています。Kimの研究では、米国のMSMに対するHPVワクチン接種の費用対効果が評価され、12歳でワクチン接種を行った場合、質調整生存年（QALY）あたりの費用は15,290ドルと算出されました[3]。また、Meitesらの研究では、18-26歳のMSMとトランスジェンダー女性1,767人を対象に、HPVワクチンの実世界での有効性が確認され、18歳以下でワクチン接種を開始した群でのワクチン型HPV感染率は11.1％と、未接種群の31.6％に比べて顕著に低いことが示されました[4]。
Petäjäらの研究（2009）では、181人の10-18歳の男性を対象に、HPV-16/18 AS04アジュバントワクチン（サーバリックス）の免疫原性と安全性が評価されました[5]。その結果、ワクチン接種により全ての参加者がHPV-16および18型に対する抗体を獲得し、7ヶ月後も高い抗体価が維持されていました。ワクチン接種群で局所反応がやや多く見られましたが、重篤な有害事象はなく、3回の接種を完遂した割合は97％と高い水準でした。
HPV関連疾患の予防における包括的アプローチ
HPV関連の疾患を効果的に予防するには、ワクチン接種と並行して、包括的なアプローチが必要です。
- 安全なセックス：コンドームや歯科用ダムを正しく使用することで、HPVの感染リスクを下げることができます。
- 定期的な検診：子宮頸がん検診や肛門がん検診などを定期的に受けることで、前がん病変を早期に発見し、適切な治療を受けることができます。
- 禁煙：喫煙は、HPV感染による発がんリスクを高めるため、禁煙は重要な予防措置の1つです。
- 教育と啓発：HPVやHPV関連の疾患について正しい知識を広め、予防の重要性を啓発することが求められます。
まとめ
HPVワクチンは、男女ともにHPV関連のがんや疾患を予防する上で重要な役割を果たします。特に、性的活動を開始する前の若年層での接種が推奨されます。性別を問わず、HPVワクチンの高い有効性が示されており、コスト効果の面でも有用であるとされています。ワクチンの安全性と免疫原性も、多くの研究で実証されています。
HPV関連の健康問題に対しては、ワクチン接種と並行して、安全なセックス、定期的な検診、禁煙、教育などの包括的なアプローチが必要です。これらの予防策を組み合わせることで、HPV関連のがんや疾患の発生を大幅に減らすことができるでしょう。
参考文献
[1] Giuliano AR, Palefsky JM, Goldstone S, Moreira ED, Jr., Penny ME, Aranda C, et al. Efficacy of quadrivalent HPV vaccine against HPV Infection and disease in males. N Engl J Med. 2011;364(5):401-11. doi: 10.1056/NEJMoa0909537. PubMed PMID: 21288094; PubMed Central PMCID: PMC3495065.
[2] Harder T, Wichmann O, Klug SJ, van der Sande MAB, Wiese-Posselt M. Efficacy, effectiveness and safety of vaccination against human papillomavirus in males: a systematic review. BMC Med. 2018;16(1):110. Epub 20180718. doi: 10.1186/s12916-018-1098-3. PubMed PMID: 30016957; PubMed Central PMCID: PMC6050686.
[3] Kim JJ. Targeted human papillomavirus vaccination of men who have sex with men in the USA: a cost-effectiveness modelling analysis. Lancet Infect Dis. 2010;10(12):845-52. Epub 20101102. doi: 10.1016/s1473-3099(10)70219-x. PubMed PMID: 21051295; PubMed Central PMCID: PMC3982926.
[4] Meites E, Winer RL, Newcomb ME, Gorbach PM, Querec TD, Rudd J, et al. Vaccine Effectiveness Against Prevalent Anal and Oral Human Papillomavirus Infection Among Men Who Have Sex With Men-United States, 2016-2018. J Infect Dis. 2020;222(12):2052-60. doi: 10.1093/infdis/jiaa306. PubMed PMID: 32504091; PubMed Central PMCID: PMC7669535.
[5] Petäjä T, Keränen H, Karppa T, Kawa A, Lantela S, Siitari-Mattila M, et al. Immunogenicity and safety of human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvanted vaccine in healthy boys aged 10-18 years. J Adolesc Health. 2009;44(1):33-40. doi: 10.1016/j.jadohealth.2008.10.002. PubMed PMID: 19101456.